Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia clínica de STR-P004

Criterios de inclusión:

• Sujetos con linfoma no Hodgkin de células B con recaídas/refractarias CD19:

  1. Edad ≥18 años, independientemente del género;
  2. Esperanza de vida> 12 semanas;
  3. Puntaje ECOG de 0-2;
  4. Diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B confirmadas por citología o histopatología de acuerdo con los criterios de la OMS 2016, que incluyen: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células B grandes mediastínicas primarias (PMBCL), linfoma folicular transformado (TFL) y linfoma de células B de alto grado (HGBCL);

  5. Linfoma no hodgkin confirmado patológicamente que cumple con las siguientes condiciones:

     1. Linfoma de células B con recaída/refractaria no Hodgkin con la mejor respuesta de SD o PD después de recibir al menos dos líneas de terapia adecuada, la mejor respuesta de la EP durante o después de la última línea de tratamiento, o la mejor respuesta de SD después de recibir al menos dos ciclos de la última línea de tratamiento;
     2. Para recaída o PD dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre (ASCT) para el linfoma de células B no Hodgkin, si se administra la terapia de rescate, no se requiere respuesta (SD/PD) al último tratamiento; Para recaída o PD más de 12 meses después de ASCT, se necesita terapia de rescate, y no se requiere respuesta (SD/PD) al último tratamiento;
  6. Hemoglobina ≥80 g/L, neutrófilos ≥1.0 × 109/L, plaquetas ≥75 × 109/L;
  7. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios de respuesta Lugano 2014;

  8. La función hepática y renal, así como la función cardiopulmonar, cumplen con los siguientes requisitos:

     1. Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault);
     2. Fracción de eyección> 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo o derrame pleural detectado;
     3. Saturación de oxígeno basal> 92%;
     4. Bilirrubina total ≤1.5 × Uln (≤5 × Uln para el síndrome de Gilbert);
     5. ALT y AST ≤3 × ULN (≤5 × Uln para pacientes con metástasis hepáticas).
  9. Capaz de comprender el estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplen con cualquiera de las siguientes condiciones no serán elegibles para la participación:

  1. Historia de tumores malignos distintos del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células B grandes mediastínicas primarias (PMBCL), linfoma folicular transformado (TFL) o linfoma de células B de alto grado (HGBCL) dentro de los 5 años previos a la detección de cáncer de cáncer de cáncer, excepto por cáncer de calzoncillo de cáncer de calzoncillo de tratamiento adecuado en Situ en Cell Cell Cell o Squamamed Cell. Cáncer después de la cirugía radical, carcinoma ductal in situ después de la cirugía radical o el cáncer de tiroides después de la cirugía radical;
  2. Presencia de cualquiera de los siguientes factores de alto riesgo: suma del producto de diámetros (SPD) de lesiones (todas las lesiones medibles ≥1.5 cm en el diámetro más largo) ≥100 cm; enfermedad voluminosa (lesión única ≥10 cm); lesiones ubicadas en la faringe o tráquea con síntoma de presión; lesiones adyacentes a órganos huecos críticos, como los conductos gastrointestinales o los conductos biliares, donde la ampliación puede presionar o invadir los órganos circundantes y perjudicar sus funciones;
  3. Los sujetos que no han completado un período de lavado de al menos 5 vidas medias desde su última terapia contra el cáncer (incluida la terapia de E/S) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; Para las terapias contra el cáncer con una vida media> 5 días, un período de lavado> 14 días es aceptable; o participación en cualquier otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento;
  4. Cualquiera de las siguientes condiciones: positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o el antígeno de la hepatitis B (HBEAG); positivo para el anticuerpo de hepatitis B E (HBE-AB) con el número de copia de HBV-DNA por encima del límite inferior de detección; positivo para el anticuerpo de hepatitis C (VHC-AB); positivo para anticuerpo anti-treponema pallidum (TP-AB); positivo para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); EBV-DNA o número de copia CMV-DNA por encima del límite inferior de detección;
  5. Any unstable systemic disease, including but not limited to active infection (except for local infections), unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months prior to screening), myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class ≥III), severe arrhythmia requiring medication, or hepatic, renal, or metabolic trastornos;
  6. Cualquier condición activa no controlada que pueda interferir con la participación del estudio;
  7. Cualquier condición considerada por el investigador para comprometer la seguridad del sujeto o interferir con el objetivo del estudio;
  8. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que planean quedar embarazadas durante el período de tratamiento o dentro de 1 año posterior al tratamiento de tratamiento, o sujetos masculinos cuyas parejas planean quedar embarazadas dentro de los 1 año posterior a la infusión celular;
  9. Los sujetos que reciben terapia de corticosteroides sistémicas dentro de los 14 días previos a la inscripción y juzgados por el investigador requieren el uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos durante el tratamiento (excluyendo el uso inhalado o tópico);
  10. Presencia de un sistema nervioso central o síntomas de metástasis cerebral o recibir tratamiento para el sistema nervioso central o metástasis cerebral (radioterapia, cirugía u otra terapia) dentro de los 3 meses previos a la inscripción;
  11. Sujetos con condiciones que afectan su capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito o cumplir con los procedimientos de estudio, o aquellos que no están dispuestos o no pueden cumplir con los requisitos de estudio.
  12. Los sujetos considerados inadecuados para la participación en este estudio por el investigador.