Studie na vyhodnocení bezpečnosti a klinické účinnosti Str-P004

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s relapsovaným/refrakterním CD19-pozitivním B-buněčným lymfomem non-Hodgkinů:

  1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
  2. Drůměrná délka života> 12 týdnů;
  3. Skóre ECOG 0-2;
  4. Diagnóza non-Hodgkinova lymfomu B-buněk potvrzená cytologií nebo histopatologií podle kritérií WHO 2016, včetně: difúzního velkého lymfomu B-buněk (DLBCL), primárního mediastinálního lymfomu B-buněk (HgBCL) a vysoko grade (HGBBCL);

  5. Patologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom splňuje jednu z následujících podmínek:

     1. Relapsovaný/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom s nejlepší reakcí SD nebo PD po obdržení alespoň dvou linií přiměřené terapie, nejlepší reakce PD během poslední linie léčby nebo po ní nebo nejlepší reakci SD po obdržení alespoň dvou cyklů posledního léčby;
     2. Pro relaps nebo PD do 12 měsíců po transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT) pro B-buněk non-Hodgkinova lymfomu, pokud se podává záchranná terapie, není nutná žádná odpověď (SD/PD) k poslednímu ošetření; Pro relaps nebo PD více než 12 měsíců po ASCT je nutná záchranná terapie a není nutná žádná reakce (SD/PD) na poslední ošetření;
  6. Hemoglobin ≥ 80 g/l, neutrofily ≥1,0 ​​× 109/l, destičky ≥ 75 × 109/l;
  7. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií odpovědi na odpověď z roku 2014;

  8. Funkce jater a ledvin, jakož i kardiopulmonální funkce, splňují následující požadavky:

     1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (vypočteno vzorem Cockcroft-Gault);
     2. Ejekční frakce> 50%, bez klinicky významného perikardiálního výpotku nebo detekovaného pleurálního výposti;
     3. Základní saturace kyslíkem> 92%;
     4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln (≤5 x Uln pro Gilbertova syndromu);
     5. ALT a AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s metastázami jater).
  9. Schopný porozumět studii a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty splňující některou z následujících podmínek nebudou mít nárok na účast:

  1. History of malignancies other than diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), or high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervix carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer Po radikální chirurgii, duktální karcinom in situ po radikální chirurgii nebo rakovinu štítné žlázy po radikální chirurgii;
  2. Přítomnost kteréhokoli z následujících vysoce rizikových faktorů: součet produktu průměrů (SPD) lézí (všechny měřitelné léze ≥1,5 cm v nejdelším průměru) ≥ 100 cm; Objemné onemocnění (jediná léze ≥ 10 cm); léze umístěné v hltanu nebo průdušnice s příznakem tlaku; Léze sousedící s kritickými dutými orgány, jako je gastrointestinální trakt nebo žlučovody, kde zvětšení může tlačit nebo napadnout okolní orgány a narušit jejich funkce;
  3. Subjekty, které nedokončily vymývací období nejméně 5 poločasů od jejich poslední protirakovinové terapie (včetně I/O terapie) před první dávkou studijní léčby; U protirakovinných terapií s poločasem> 5 dní je přijatelné období vymývání> 14 dní; nebo účast na jakékoli jiné klinické studii do 4 týdnů před prvním léčbou;
  4. Kterýkoli z následujících podmínek: pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a/nebo hepatitida B e antigen (HBeAg); pozitivní pro protilátku hepatitidy B E (HBE-AB) s číslem kopie HBV-DNA nad dolní mez detekce; pozitivní pro protilátku hepatitidy C (HCV-AB); pozitivní pro anti-treponema pallidum protilátku (TP-AB); pozitivní pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); EBV-DNA nebo CMV-DNA Číslo kopie nad dolní mez detekce;
  5. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale nejen na aktivní infekci (s výjimkou lokálních infekcí), nestabilní anginy, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku (do 6 měsíců před screeningem), infarkt myokardu (do 6 měsíců před screeningem), medializací, a asociaci NYHA] ≥III), setrvající arhythmia, nebo o nebo asociace Heart [NYHA], nebo se vyskytuje a asociace Heart [NYHA], nebo o ≥ iii). metabolické poruchy;
  6. Jakýkoli nekontrolovaný aktivní stav, který může narušit účast studie;
  7. Jakákoli podmínka považovaná vyšetřovatelem, aby ohrozila bezpečnost subjektu nebo zasahovala do cíle studie;
  8. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují otěhotnět během období léčby nebo do 1 roku po dokončení léčby, nebo subjekty, jejichž partneři plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi buněk;
  9. Subjekty, které dostávají systémovou kortikosteroidní terapii do 14 dnů před zápisem, a vyšetřovatelé posoudili dlouhodobé používání systémového kortikosteroidu během léčby (s výjimkou inhalovaného nebo topického použití);
  10. Přítomnost přítomnosti centrálního nervového systému nebo metastázování mozku nebo léčby metastázy centrálního nervového systému nebo mozku (radioterapie, chirurgie nebo jiná terapie) do 3 měsíců před zápisem;
  11. Subjekty s podmínkami, které narušují jejich schopnost poskytovat písemný informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studia nebo ty neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky na studium.
  12. Subjekty považovaly za nevhodné pro účast v této studii vyšetřovatelem.