Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und der klinischen Wirksamkeit von STR-P004

Einschlusskriterien:

• Probanden mit rezidiviertem/refraktärem CD19-positiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
  2. Lebenserwartung> 12 Wochen;
  3. ECOG-Score von 0-2;
  4. Diagnose des B-Zell-Lymphoms von B-Zell-Nicht-Hodgkin durch Zytologie oder Histopathologie nach den Kriterien der WHO 2016, einschließlich: diffuse großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales mediastinales großes B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) und hochwertiges B-Zell-B-Zell-Lymphom (HGBCL);

  5. Pathologisch bestätigte B-Zell-Lymphom von B-Zell Non-Hodgkin, der eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

     1. Rezidiviert/refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit der besten Reaktion von SD oder PD, nachdem mindestens zwei Linien der angemessenen Therapie erhalten wurden, die beste Reaktion von PD während oder nach der letzten Behandlungslinie oder die beste Reaktion von SD, nachdem mindestens zwei Zyklen der letzten Behandlungslinie erhalten wurden.
     2. Für einen Rückfall oder PD innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT) für B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom ist bei der Verabreichung der Salvage-Therapie keine Reaktion (SD/PD) auf die letzte Behandlung erforderlich; Für Rückfall oder PD mehr als 12 Monate nach ASCT ist eine Salvage -Therapie erforderlich, und es ist keine Reaktion (SD/PD) auf die letzte Behandlung erforderlich.
  6. Hämoglobin ≥ 80 g/l, Neutrophile ≥ 1,0 × 109/l, Blutplättchen ≥ 75 × 109/l;
  7. Mindestens eine messbare Tumorläsion nach den Lugano -Reaktionskriterien 2014;

  8. Leberische und Nierenfunktion sowie kardiopulmonale Funktion erfüllen die folgenden Anforderungen:

     1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel);
     2. Ejektionsfraktion> 50%, ohne klinisch signifikanten Perikarderguss oder Pleura -Erguss;
     3. Basis -Sauerstoffsättigung> 92%;
     4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Gilbert -Syndrom);
     5. ALT und AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
  9. In der Lage, die Studie zu verstehen und das Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, können nicht die Teilnahme berechtigt sind:

  1. History of malignancies other than diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), transformed follicular lymphoma (TFL), or high-grade B-cell lymphoma (HGBCL) within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervix carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer Nach radikaler Operation, duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation oder Schilddrüsenkrebs nach radikaler Operation;
  2. Vorhandensein eines der folgenden Hochrisikofaktoren: Summe des Produkts von Durchmessern (SPD) von Läsionen (alle messbaren Läsionen ≥ 1,5 cm im längsten Durchmesser) ≥ 100 cm; sperrige Erkrankung (Einzelläsion ≥ 10 cm); Läsionen im Rachen oder Luftröhre mit Drucksymptom; Läsionen neben kritischen hohlen Organen wie dem Magen -Darm -Trakt oder den Gallengängen, bei denen die Vergrößerung in die umgebenden Organe drücken oder eindringen kann und ihre Funktionen beeinträchtigen kann;
  3. Probanden, die seit ihrer letzten Antikrebstherapie (einschließlich E/A-Therapie) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Auswaschzeit von mindestens 5 Halbwertszeiten abgeschlossen haben; Bei Krebstherapien mit einer Halbwertszeit von> 5 Tagen ist eine Auswaschzeit> 14 Tage akzeptabel; oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung;
  4. Eine der folgenden Bedingungen: positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) und/oder Hepatitis B e Antigen (HBEAG); positiv für Hepatitis-B-Antikörper (HBE-AB) mit HBV-DNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze; positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV-AB); positiv für Anti-Treponema-Pallidum-Antikörper (TP-AB); positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper; EBV-DNA- oder CMV-DNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze;
  5. Any unstable systemic disease, including but not limited to active infection (except for local infections), unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months prior to screening), myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class ≥III), severe arrhythmia requiring medication, or hepatic, renal, or metabolic Störungen;
  6. Jede unkontrollierte aktive Erkrankung, die die Teilnahme der Studie beeinträchtigen kann;
  7. Jede Bedingung, die vom Ermittler eingestuft wird, um die Sicherheit der Subjekte zu beeinträchtigen oder das Studienziel zu stören;
  8. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden, die planen, während der Behandlungszeit oder innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung schwanger zu werden, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion schwanger werden;
  9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Kortikosteroid-Therapie erhalten und vom Ermittler beurteilt wurden, um während der Behandlung eine langfristige Verwendung von systemischem Kortikosteroid zu benötigen (ohne inhalierte oder topische Verwendung);
  10. Vorhandensein von Symptomen des Zentralnervensystems oder der Gehirnmetastasierung oder der Behandlung des Zentralnervensystems oder der Gehirnmetastasierung (Strahlentherapie, Operation oder anderer Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme;
  11. Probanden mit Bedingungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen oder die Studienverfahren einzuhalten, oder diejenigen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Anforderungen zu studieren.
  12. Probanden, die als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie des Forschers eingestuft wurden.