Une étude des cellules tueuses naturelles en combinaison avec de l'atezolizumab chez les personnes atteintes de leucémie myélogène aiguë

Critères d'inclusion:

Critères d'inclusion spécifiques à la maladie:

• Les sujets doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë confirmée histologiquement qui répond à l'un des critères suivants:

  • Réfractaire à au moins deux tentatives de thérapie d'induction antérieure. Une tentative est définie comme un seul cycle de chimiothérapie combinée telle que la daunorubicine / anthracycline ou un seul cycle mensuel d'un agent hypométhylant avec vénétoclax.
  • Les patients atteints de mutations FLT3-ITD ou -TKD doivent avoir reçu au moins un inhibiteur disponible dans le commerce de FLT3.
  • Les patients atteints de mutation NPM1 ou de réarrangements de MLL doivent être réfractaires pour le rémensib.
  • Les patients présentant des mutations dans IDH1 ou IDH2 doivent être réfractaires à au moins un inhibiteur disponible dans le commerce d'IDH1 ou IDH2, respectivement.
  • AML en rechute lorsque la rechute s'est produite dans les 6 mois suivant la réalisation complète initiale.
  • Les patients doivent avoir échoué les agents antérieurs approuvés par la FDA ou, de l'avis du médecin traitant, ont une probabilité suffisamment faible de réponse aux agents approuvés par la FDA existants pour justifier un traitement sur un protocole d'enquête.

Autres critères d'inclusion:

• Les patients âgés de 18 à 70 ans sont éligibles.
• Doit avoir un individu lié à l'haplotype disponible et disponible qui répond aux critères de don de cellules conformément aux directives des faits.
• Les patients doivent avoir un statut de performance de Karnofsky ≥ 70%.
• Fonction cardiaque adéquate telle que définie comme une fraction d'éjection systolique de LV ≥50% au repos et l'absence de l'insuffisance cardiaque congestive de l'Association cardiaque de New York ou IV.
• Fonction pulmonaire adéquate telle que définie comme un SPO2 au repos ≥ 92% sur l'air de la pièce au repos.
• Bilirubine sérique ≤ 5 mg / dl.
• AST et ALT ≤ 2,5x uln à moins que ce soit lié à la maladie.
• Autorisation de créatinine estimée ou mesurée> 50 ml / min.
• Les sujets doivent être exempts de toute suppression immunitaire systémique pendant au moins 4 semaines avant le début de la thérapie prévue.
• Pour les femmes en potentiel de procréation: l'accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser la contraception et l'accord pour s'abstenir de donner des œufs, tels que définis ci-dessous: les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec <% par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dose finale de l'atezolizumab. Les femmes doivent s'abstenir de donner des œufs pendant cette même période.
• Test négatif du VIH au dépistage.
• Le test d'antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBSAG) au dépistage ou HBSAG positif est autorisé si un test de virus d'hépatite B quantitatif négatif (HBV) (ADN <500 UI / ml) est documenté.
• Test des anticorps négatifs du virus de l'hépatite C (VHC) au dépistage, ou test d'anticorps HCV positif, suivi d'un test ARN du VHC négatif lors du dépistage du test ARN du VHC doit être effectué pour les patients qui ont un test d'anticorps HCV positif.
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique: régime anticoagulant stable pendant 2 semaines avant l'inscription.

• Du moment du traitement par rapport aux thérapies antérieures:

  • La thérapie de pontage avec Hydrea est autorisée mais doit être effilée avant la perfusion de NK.
  • Tout traitement biologique expérimental doit être interrompu pendant au moins 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude.
  • Les patients doivent être> 5 demi-vies de la réception d'une autre thérapie cytotoxique ou ciblée.

Critères d'exclusion:

• Transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques antérieures.
• Sujets atteints de leucémie du SNC active / non contrôlée. Les sujets atteints de maladie du SNC ne doivent avoir aucune preuve détectable de maladie du LCR pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Les sujets nécessitant une immunosuppression systémique pour toute indication sont exclus.

• Maladie cardiovasculaire importante, telle que définie par:

  • Classe II de la New York Heart Association ou plus grande insuffisance cardiaque congestive.
  • Infarctus du myocarde, accident cérébrovasculaire ou autre maladie vasculaire artérielle dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Arythmie instable
  • Angine instable
• Sujets atteints de maladie extramédullaire isolée sans preuve d'atteinte de la moelle osseuse par immunohistochimie.
• Les patientes qui sont enceintes ou allaitées ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dose finale de l'atezolizumab. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un résultat négatif sur le test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude par de l'atezolizumab.
• Infection sévère ou incontrôlée avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exclusion des agents antimicrobiens prophylactiques.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de la pneumonie (par exemple, bronchiolite obliterans), pneumonite induite par le médicament ou pneumonite idiopathique, ou des preuves de pneumonite active sur le dépistage de la tomographie par calcul thoracique (CT).
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcium ionisé> 1,5 mmol / L, calcium> 12 mg / dL, ou calcium corrigé plus grand que ULN)

• Actives ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficience immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome de l'anticorps anti-phospholipide, le syndrome de grenier, le syndrome de grenoun sclérose, avec les exceptions suivantes:

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie liés à l'auto-immune qui sont sur l'hormone de remplacement thyroïdien sont éligibles à l'étude.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui sont sous régime d'insuline sont éligibles à l'étude.

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronicus ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies:

    • L'éruption doit couvrir <10% de la surface du corps.
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques à faible potentiel.
    • Il n'y a eu aucune occurrence d'exacerbations aiguës de la condition sous-jacente nécessitant du psoralon plus ultraviolet un rayonnement, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de calcineurine oraux, ou des corticostéroïdes à haute puissance ou oral au cours des 12 mois précédents.
• Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois mensuellement ou plus fréquemment)
• Les personnes qui ne répondent pas aux critères de fonction d'âge et d'organe spécifiés ci-dessus.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovaires de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.

Critères d'inclusion des donateurs:

• Les donateurs doivent être éligibles à l'aphérèse conformément aux directives des faits standard.
• Les donateurs ne doivent pas avoir un génotype HLA réactif avec les anticorps anti-HLA chez le receveur.