Badanie naturalnych komórek zabójczych w połączeniu z Atezolizumab u osób z ostrą białaczką szpikową

Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

• Badani muszą potwierdzić histologicznie ostrą białaczkę szpikową, która spełnia jedno z następujących kryteriów:

  • Oporne na co najmniej dwie próby wcześniejszej terapii indukcyjnej. Próba definiuje się jako pojedynczy cykl chemioterapii kombinacji, takiej jak daunorubicyna/antracyklina lub pojedynczy miesięczny cykl hipometylującego środka z Venetoclax.
  • Pacjenci z mutacjami FLT3 -ITD lub -TKD musieli otrzymać co najmniej jeden dostępny w handlu inhibitor FLT3.
  • Pacjenci z mutacją NPM1 lub rearanżantami MLL muszą być oporni na rewimenib.
  • Pacjenci z mutacjami w IDH1 lub IDH2 muszą być oporni na co najmniej jeden dostępny w handlu odpowiednio inhibitor IDH1 lub IDH2.
  • Nawrotnie AML, gdy nastąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy od osiągnięcia początkowej kompletnej remisji.
  • Pacjenci musieli albo nie powiodło się wcześniej środków zatwierdzonych przez FDA, albo, zdaniem lekarza leczenia, mieć wystarczająco niskie prawdopodobieństwo odpowiedzi na istniejące środki zatwierdzone przez FDA, aby uzasadnić leczenie protokołu badawczego.

Inne kryteria włączenia:

• Kwalifikują się pacjenci w wieku od 18 do 70 lat.
• Musi mieć dostępny, niedopasowany haplotyp, który spełnia kryteria dawstwa komórek zgodnie z wytycznymi faktów.
• Pacjenci muszą mieć status wydajności Karnofsky ≥70%.
• Odpowiednia funkcja serca zdefiniowana jako skurczowa frakcja wyrzutowa LV ≥50% przy spoczynku i brak stowarzyszenia serca III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca.
• Odpowiednia funkcja płuc zdefiniowana jako spoczynkowa SPO2 ≥ 92% na powietrzu pokojowym w spoczynku.
• Bilirubina surowicy ≤ 5 mg/dl.
• AST i ALT ≤ 2,5x Ułewka, chyba że uważa się, że jest związana z chorobą.
• Oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny> 50 ml/min.
• Badani muszą być wolni od wszystkich ogólnoustrojowych supresji immunologicznej przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem zamierzonej terapii.
• W przypadku kobiet o potencjale porodu: zgoda na pozostanie abstynentem (powstrzymaj się od stosunku heteroseksualnego) lub zastosowanie antykoncepcji i zgody na powstrzymanie się od przekazywania jaj, zgodnie z definicją poniżej: kobiety muszą pozostać abstynentne lub stosować metody antykoncepcyjne z wskaźnikiem awarii <1% rocznie w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po ostatecznej dawce atezolizumabu. Kobiety muszą powstrzymać się od przekazywania darowizn w tym samym okresie.
• Negatywny test HIV podczas badania przesiewowego.
• Ujemny test antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) podczas badania przesiewowego lub dodatni HBSAG jest dozwolony, jeśli udokumentowano ujemny test HBCAB lub ujemny ilościowy wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (DNA <500 IU/ml).
• Negatywny test przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni test przeciwciał HCV, a następnie ujemny test HCV RNA podczas badania testu HCV RNA, należy przeprowadzić u pacjentów z dodatnim testem przeciwciał HCV.
• W przypadku pacjentów otrzymujących antykoagulację terapeutyczną: stabilny schemat przeciwzakrzepu przez 2 tygodnie przed rekrutacją.

• Czas leczenia w stosunku do wcześniejszych terapii:

  • Terapia pomostowa hydrea jest dozwolona, ​​ale należy zwrócić się przed infuzją NK.
  • Wszelkie eksperymentalne metody biologiczne należy przerwać w przypadku co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem terapii badawczej.
  • Pacjenci muszą mieć> 5 półtrwania po otrzymaniu innych terapii cytotoksycznej lub ukierunkowanej.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
• Badani z aktywną/niekontrolowaną białaczką CNS. Osoby z wcześniejszą chorobą CNS nie muszą mieć wykrywalnych dowodów choroby CSF przez co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się.
• Uczestnicy wymagający systemowej immunosupresji dla jakiegokolwiek wskazania są wykluczone.

• Znacząca choroba sercowo -naczyniowa, zgodnie z definicją:

  • New York Heart Association Class II lub zastoinowa niewydolność serca.
  • Zawał mięśnia sercowego, wypadek naczyniowy naczyniowo -mózgowy lub inna choroba naczyń tętniczych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego
  • Niestabilna arytmia
  • Niestabilna dławica piersiowa
• Osobnicy z izolowaną chorobą pozaszpikową bez dowodów na zaangażowanie szpiku kostnego przez immunohistochemię.
• Samice, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badań lub w ciągu 5 miesięcy po ostatecznej dawce Atezolizumab. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny wynik testu ciąży w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leczenia Atezolizumabem.
• Ciężka lub niekontrolowana infekcja przed rozpoczęciem badań leczenia.
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub IV w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badań leczenia, z wyłączeniem profilaktycznych środków przeciwdrobnoustrojowych.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizująca zapalenie płuc (np. Zapalenie oskrzelików obstawione), indukowane lekiem zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc na przesiewach tomografii komputerowej w klatce piersiowej (CT).
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (jonizowany wapń> 1,5 mmol/L, wapń> 12 mg/dl lub skorygowany wapń większy niż ULN)

• Aktywne lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym między innymi miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, układowego tocznia rumieniowatego, ziarnozimienia reumatoidalnego, syndromu guillain-barre-barré lub syndromu wieloma Stwardnienie, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy związanej z autoimmunologicznie, którzy są na hormonie zastępowania tarczycy, kwalifikują się do badania.
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy są na schemacie insuliny, kwalifikują się do badania.

  • Pacjenci z wypryskiem, łuszczycą, porostem Simplex Chronicus lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. Wykluczono pacjentów z łuszczyckim zapaleniem stawów) kwalifikują się do badania pod warunkiem, że wszystkie następujące warunki są spełnione:

    • Wysypka musi pokryć <10% powierzchni ciała.
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku i wymaga tylko miejscowych kortykosteroidów o niskiej potencjach.
    • Nie wystąpiło ostre zaostrzenia stanu podstawowego wymagające promieniowania Psoralena Plus A UltravioT A, metotreksatu, retinoidów, czynników biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, lub wysokiej potencjokosteroidów lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażowych (raz w miesiącu lub częściej)
• Osoby, które nie spełniają kryteriów wieku i funkcji narządów określonych powyżej.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na chińskie produkty komórkowe chomika lub dowolny składnik preparatu Atezolizumab.

Kryteria włączenia dawcy:

• Dawcy muszą kwalifikować się do aferezy zgodnie ze standardowymi wytycznymi faktów.
• Darczyńcy nie mogą mieć reaktywnego genotypu HLA przeciwko przeciwciałom przeciw HLA u biorcy.