Studie přírodních zabijáků v kombinaci s atezolizumabem u lidí s akutní myelogenní leukémií
16. června 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fáze I Studie přírodních zabijáckých buněk vyvolaných cytokinem kombinovaným s atezolizumb u subjektů s relapsovaným nebo refrakterním akutním myelogenní leukémií
Vědci provádějí tuto studii, aby našli nejvyšší dávku cytokinů indukovaných paměťových (CIML) přirozených zabijáků (NK) v kombinaci s atezolizumabem léčiva, která způsobuje jen málo nebo mírné vedlejší účinky u lidí s relapsovanou/refraktivní akutní myelogenní leukemií (AML).
Vědci se také podívají na to, zda kombinace léčby funguje proti rakovině účastníků.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mark Geyer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3745
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
- E-mail: ABMTTrials@mskcc.org
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering West Harrison (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Mark Geyer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-3745
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Brian Shaffer, MD
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
- E-mail: ABMTTrials@mskcc.org
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonní číslo: 646-608-2091
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení specifické pro onemocnění:
Subjekty musí mít histologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii, která splňuje některá z následujících kritérií:
- Refrakterní na alespoň dva pokusy o předchozí indukční terapii. Pokus je definován jako jediný cyklus kombinované chemoterapie, jako je daunorubicin/antracyklin nebo jediný měsíční cyklus hypomethylačního činidla s Venetoclaxem.
- Pacienti s mutacemi FLT3 -ITD nebo -TKD museli dostat alespoň jeden komerčně dostupný inhibitor FLT3.
- Pacienti s mutací NPM1 nebo přeskupení MLL musí být refrakterní vůči revumenibu.
- Pacienti s mutacemi v IDH1 nebo IDH2 musí být refrakterní na alespoň jeden komerčně dostupný inhibitor IDH1 nebo IDH2.
- Relapsovaný AML, když došlo k relapsu do 6 měsíců od dosažení počáteční úplné remise.
- Pacienti musí mít buď neúspěšné předchozí agenty schválené FDA, nebo, podle názoru léčebného lékaře, mít dostatečně nízkou pravděpodobnost reakce na stávající agenty schválené FDA, aby zaručili léčbu na vyšetřovacím protokolu.
Další kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 až 70 let jsou způsobilí.
- Musí mít dostupný, haplotyp neshodný související jedinec, který splňuje kritéria pro darování buněk podle pokynů skutečností.
- Pacienti musí mít stav výkonu Karnofsky ≥ 70%.
- Přiměřená srdeční funkce, jak je definována jako systolická ejekční frakce LV ≥ 50% při klidu a nepřítomnosti asociace New York Heart Association Stage III nebo IV městnavého srdečního selhání.
- Přiměřená plicní funkce definovaná jako klidová SPO2 ≥ 92% na vzduchu místnosti v klidu.
- Sérový bilirubin ≤ 5 mg/dl.
- AST a ALT ≤ 2,5x Uln, pokud jde o to, že souvisí s onemocněním.
- Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu> 50 ml/min.
- Subjekty musí být bez veškerého systémového imunitního potlačení po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením zamýšlené terapie.
- U žen s plodným potenciálem: dohoda o tom, aby zůstala abstinent (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání antikoncepce a dohody k zdržení se darování vajec, jak je definováno níže: Ženy musí zůstat abstinentní nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání během léčebného období a po dobu 5 měsíců po konečné dávce atezolizumabu. Během stejného období se ženy musí zdržet darování vajec.
- Negativní test HIV při screeningu.
- Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) při screeningu nebo pozitivním HBSAG je povolen, pokud je zdokumentován negativní HBCAB nebo negativní kvantitativní virus hepatitidy B (HBV) (DNA <500 IU/ML).
- Negativní test protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test HCV protilátky následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu testu HCV RNA musí být proveden u pacientů, kteří mají pozitivní test protilátky HCV.
- U pacientů, kteří dostávali terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim po dobu 2 týdnů před zápisem.
Načasování léčby ve srovnání s předchozími terapiemi:
- Přemostění terapie Hydreem je povolena, ale musí se před infuzí NK zúčastnit.
- Jakákoli experimentální biologická léčba musí být před zahájením studijní terapie přerušena po dobu nejméně 5 poločasů.
- Pacienti musí být> 5 poločasů od přijetí jiné cytotoxické nebo cílené terapie.
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí transplantace alogenních hematopoetických buněk.
- Subjekty s aktivní/nekontrolovanou leukémií CNS. Subjekty s předchozím onemocněním CNS nesmí mít detekovatelný důkaz onemocnění CSF po dobu nejméně 4 týdnů před zápisem.
- Vyloučeny jsou subjekty vyžadující systémovou imunosupresi pro jakoukoli indikaci.
Významné kardiovaskulární onemocnění, jak je definováno:
- New York Heart Association Association třída II nebo větší městná srdeční selhání.
- Infarkt myokardu, cerebrovaskulární nehoda nebo jiné arteriální vaskulární onemocnění do 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Nestabilní arytmie
- Nestabilní angina
- Subjekty s izolovaným extramedulárním onemocněním bez důkazu o zapojení kostní dřeně imunohistochemií.
- Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojí nebo mají v úmyslu otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po konečné dávce atezolizumabu. Ženy s porodem musí mít výsledek negativního testu těhotenství v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby atezolizumabem.
- Těžká nebo nekontrolovaná infekce před zahájením studijní léčby.
- Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky do 2 týdnů před zahájením studijní léčby, vyloučením profylaktických antimikrobiálních látek.
- Historie idiopatické plicní fibrózy, organizace pneumonie (např. Bronchiolitis obliterans), pneumonitida vyvolaná lékem nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu hrudního počítačové tomografie (CT).
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník> 1,5 mmol/l, vápník> 12 mg/dl nebo korigovaný vápník větší než Uln)
Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitního nedostatku, včetně, ale nejen, myasthenia gravis, myositis, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematosus, revmatoidní artritidy, syndrom zánětlivého střeva, syndromu zánětlivého střeva, syndromu zánětů, syndromu zánět skleróza s následujícími výjimkami:
- Pacienti s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou, kteří jsou na hormonu s omezením štítné žlázy, jsou způsobilí pro studii.
- Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu 1, kteří jsou na inzulínovém režimu, jsou způsobilí pro studii.
Pacienti s ekzémem, psoriázou, lišejníkem simplex chronikus nebo vitiligo s dermatologickými projevy (např. Vyloučeni pacienti s psoriatickou artritidou) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:
- Vyrážka musí pokrýt <10% plochy těla.
- Onemocnění je dobře kontrolováno na začátku a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou pozicí.
- Nedošlo k žádnému výskytu akutních exacerbací základních podmínek vyžadujících psoralen plus ultrafialové záření, methotrexát, retinoidy, biologické činidla, inhibitory orálních kalcineurinu nebo vysokopotence nebo perorální kortikosteroidy v předchozích 12 měsících.
- Nekontrolovaný pleurální výtok, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující opakující se drenážní postupy (jednou měsíčně nebo častěji)
- Osoby, které nesplňují výše uvedená kritéria funkce věku a orgánů.
- Historie těžkých alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
- Známá přecitlivělost na produkty vaječníků čínského křečka nebo na jakoukoli složku formulace atezolizumabu.
Kritéria pro zařazení dárce:
- Dárci musí mít nárok na aferézu podle standardních pokynů pro skutečnost.
- Dárci nesmí mít u příjemce genotyp HLA reaktivní proti anti-HLA protilátkám.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cytokiny vyvolaly paměťové přírodní zabijácké buňky kombinované s atezolizumb
Předběžná chemoterapie bude sestávat ze standardního režimu lymfodepláku, včetně fludarabinu 25 mg/m2 IV denně x 5 ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamidu 50 mg/kg IV x 2 ve dnech -5 a -4 před infuzí buněk Ciml -NK.
Budou použity standardní pokyny pro podpůrnou péči MSKCC pro infuzi chemoterapie včetně cyklofosfamidu.
V den infuzních subjektů obdrží jedinou dávku atezolizumabu IV během 60 minut IV.
Subjekty obdrží subkutánní rekombinantní lidský IL-2 (RH-IL2) každý druhý den x 6 dávek začínající v den 0 podkožní injekcí.
|
Subjekty obdrží subkutánní rekombinantní lidský IL-2 (RH-IL2) každý druhý den x 6 dávek začínající v den 0 podkožní injekcí.
Jedna dávka atezolizumabu IV během 60 minut IV.
CIML-NK buněčná terapie jako intravenózní (IV) infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 2 roky
|
kombinace buněk CIML-NK s atezolizumabem u subjektů s R/R-AML.
MTD je definována jako nejvyšší dávka s pozorovaným výskytem DLT u ne více než jednoho ze šesti pacientů léčených při určité úrovni dávky.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy (CR/CRI)
Časové okno: 2 roky
|
Posouzení odezvy nemoci bude podle kritérií ELN2022.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Shaffer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2025
První zveřejněno (Aktuální)
8. června 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-356
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje Mezinárodní výbor pro lékařské redaktory (ICMJE) a etickou povinnost odpovědného sdílení údajů z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu, bude k dispozici na ClinicalTrials.gov
V případě potřeby jako podmínky federálních cen, další dohody podporující výzkum a/nebo jinak.
Žádosti o deidentifikované údaje o jednotlivých účastnících mohou být podány začátek 12 měsíců po zveřejnění a až 36 měsíců po publikaci.
Deidentifikované údaje o jednotlivých účastnících uvedených v rukopisu budou sdíleny podle podmínek dohody o použití údajů a mohou být použity pouze pro schválené návrhy.
Mohou být podány žádosti na adresu: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .