Исследование естественных клеток -убийц в сочетании с атезолизумабом у людей с острым миелогентным лейкозом

Критерии включения:

Критерии включения специфичных заболеваний:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденные острые миелоидные лейкозы, которая соответствует любому из следующих критериев:

  • Рефрактерный как минимум к двум попыткам предварительной индукционной терапии. Попытка определяется как один цикл комбинированной химиотерапии, такой как данорубицин/антрациклин, либо один месячный цикл гипометилизирующего агента с venetoclax.
  • Пациенты с мутациями FLT3 -ITD или -TKD должны были получать по крайней мере один коммерчески доступный ингибитор FLT3.
  • Пациенты с мутацией NPM1 или перестройки MLL должны быть рефрактерными к рефуменибу.
  • Пациенты с мутациями в IDH1 или IDH2 должны быть рефрактерны, по крайней мере, к одному коммерчески доступному ингибитору IDH1 или IDH2 соответственно.
  • Рецидив AML, когда рецидив произошел в течение 6 месяцев после достижения первоначальной полной ремиссии.
  • Пациенты должны иметь либо провалившиеся предыдущие одобренные FDA агенты, либо, по мнению лечащего врача, имеют достаточно низкую вероятность ответа на существующие агенты, одобренные FDA, чтобы гарантировать лечение по протоколу исследования.

Другие критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет имеют право.
• Должен иметь доступный, гаплотип несоответствующий связанный индивид, который соответствует критериям для донорства клеток в соответствии с руководящими принципами.
• Пациенты должны иметь статус производительности Карнофски ≥70%.
• Адекватная сердечная функция, определенная как систолическая фракция выброса LV ≥50% в состоянии покоя и отсутствие нью -йоркской кардиологической ассоциации стадии III или IV застойной сердечной недостаточности.
• Адекватная легочная функция, определенная как покоящаяся SPO2 ≥ 92% на воздухе в комнате в покое.
• Сывороточный билирубин ≤ 5 мг/дл.
• AST и Alt ≤ 2,5x ULN, если не считается связанным с болезнью.
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина> 50 мл/мин.
• Субъекты должны быть свободны от всей системной иммунной подавления в течение как минимум 4 недель до начала предполагаемой терапии.
• Для женщин с детородным потенциалом: согласие оставаться воздержавшимся (воздерживаться от гетеросексуального полового акта) или использовать контрацепцию и согласие, чтобы воздерживаться от пожертвования яиц, как определено ниже: женщины должны оставаться воздержавшимися или использовать методы контрацепции с частотой неудачи <1% в год в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после окончательной дозы атезолизумаба. Женщины должны воздерживаться от пожертвования яиц в течение того же периода.
• Отрицательный тест на ВИЧ на скрининге.
• Отрицательный тест на поверхностный антиген (HBSAG) гепатита В при скрининге или положительном HBSAG допускается, если задокументируется отрицательный анализ HBCAB или отрицательный количественный анализ гепатита В (HBV) (ДНК <500 МЕ/мл).
• Тест антител с отрицательным гепатитом C (HCV) при скринингу или положительный тест на антитела на HCV с последующим отрицательным тестом РНК HCV при скрининге Тест РНК HCV должен быть проведен для пациентов с положительным тестом на антитела на ВГС.
• Для пациентов, получающих терапевтическую антикоагуляцию: стабильный режим антикоагулянта в течение 2 недель до зачисления.

• Время лечения относительно предварительной терапии:

  • Мостовая терапия с помощью гидреи допускается, но должна быть сожата до инфузии NK.
  • Любые экспериментальные биологические методы лечения должны быть прекращены в течение не менее 5 полураспада до начала учебной терапии.
  • Пациенты должны быть> 5 периодов полураспада от получения другой цитотоксической или целевой терапии.

Критерии исключения:

• Предварительная аллогенная трансплантация гематопоэтических клеток.
• Субъекты с активной/неконтролируемой CNS -лейкемией. У субъектов с предыдущим заболеванием ЦНС не должно быть обнаруживаемых доказательств заболевания CSF в течение как минимум за 4 недели до зачисления.
• Субъекты, требующие системной иммуносупрессии для любого показания, исключены.

• Значительные сердечно -сосудистые заболевания, как определено:

  • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация класса II или более застойная сердечная недостаточность.
  • Инфаркт миокарда, цереброваскулярные аварии или другие артериальные сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до начала лечения исследования
  • Нестабильная аритмия
  • Нестабильная стенокардия
• Субъекты с изолированным экстрамедуллярным заболеванием без признаков участия костного мозга иммуногистохимией.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью или намерены забеременеть во время учебного лечения или в течение 5 месяцев после окончательной дозы атезолизумаба. Женщины деторождающего потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 14 дней до начала учебного лечения атезолизумабом.
• Тяжелая или неконтролируемая инфекция до начала учебного лечения.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала лечения исследования, исключая профилактические антимикробные агенты.
• История идиопатического легочного фиброза, организация пневмонии (например, бронхиолита Obliterans), индуцированного лекарственным средством пневмонитом или идиопатический пневмонит или свидетельство активного пневмонита на сканировании на скрининг-компьютерной томографии (CT).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций> 1,5 ммоль/л, кальций> 12 мг/дл или скорректированный кальций больше, чем ULN)

• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, anti-phospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple склероз, за ​​следующими исключениями:

  • Пациенты с историей гипотиреоза, связанного с аутоиммунным, находящимися на гормоне замены щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, которые находятся в режиме инсулина, имеют право на участие в исследовании.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простой лишайной хроникой или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) имеют право на получение исследования, предоставленные все следующие условия:

    • Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела.
    • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только тематических кортикостероидов с низкой дипломом.
    • Не было никакого появления острых обострений базового состояния, требующего псоралена плюс ультрафиолетовое излучение, метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, ингибиторы перорального кальциневрина или высокие или оральные кортикостероиды в течение предыдущих 12 месяцев.
• Неконтролируемый плевральный выпот, выпот перикарда или асцит, требующие рецидивирующих процедур дренажа (один раз в месяц или чаще)
• Лица, которые не соответствуют критериям возраста и функции органа, указанные выше.
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к китайским продуктам яичника хомяка или любому компоненту состава атезолизумаба.

Критерии включения донора:

• Доноры должны иметь право на аферез в соответствии со стандартными руководящими принципами фактов.
• Доноры не должны иметь генотип HLA, реактивный против антител против HLA у реципиента.