En studie av naturliga mördareceller i kombination med atezolizumab hos personer med akut myelogen leukemi
16 juni 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fas I-studie av cytokininducerade minnesliknande naturliga mördareceller i kombination med atezolizumb hos personer med återfall eller eldfast akut myelogen leukemi
Forskarna gör denna studie är att hitta den högsta dosen av cytokininducerat minnesliknande (CIML) naturliga mördare (NK) celler i kombination med läkemedlet atezolizumab som orsakar få eller milda biverkningar hos personer med återfallna/eldfast akut myelogen leukemi (AML).
Forskarna kommer också att titta på om behandlingskombinationen arbetar mot deltagarnas cancer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Mark Geyer, MD
- Telefonnummer: 646-608-3745
Studera Kontakt Backup
- Namn: Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
- E-post: ABMTTrials@mskcc.org
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering West Harrison (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Mark Geyer, MD
- Telefonnummer: 646-608-3745
-
Huvudutredare:
- Brian Shaffer, MD
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
- E-post: ABMTTrials@mskcc.org
-
Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11553
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
-
Kontakt:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
Sjukdomsspecifika inkluderingskriterier:
Ämnen måste ha histologiskt bekräftat akut myeloid leukemi som uppfyller något av följande kriterier:
- Eldfast till minst två försök vid tidigare induktionsterapi. Ett försök definieras som antingen en enda cykel av kombinationskemoterapi såsom daunorubicin/antracyklin eller en enda månatlig cykel av ett hypometyleringsmedel med venetoklax.
- Patienter med FLT3 -ITD- eller -TKD -mutationer måste ha fått minst en kommersiellt tillgänglig hämmare av FLT3.
- Patienter med NPM1 -mutation eller omarrangemang av MLL måste vara eldfasta mot Revumenib.
- Patienter med mutationer i IDH1 eller IDH2 måste vara eldfasta till minst en kommersiellt tillgänglig hämmare av IDH1 respektive IDH2.
- Återfalls AML när återfall inträffade inom 6 månader efter att ha uppnått en initial fullständig remission.
- Patienter måste ha antingen misslyckats tidigare FDA -godkända medel eller, enligt den behandlande läkarnas åsikt, har en tillräckligt låg sannolikhet för svar på befintliga FDA -godkända medel för att garantera behandling på ett undersökningsprotokoll.
Andra inkluderingskriterier:
- Patienter i åldern 18 till 70 år är berättigade.
- Måste ha en tillgänglig, haplotyp som inte är avsändlig relaterad person som uppfyller kriterierna för celldonation enligt faktumriktlinjerna.
- Patienter måste ha Karnofsky prestationsstatus ≥70%.
- Tillräcklig hjärtfunktion enligt definitionen som en systolisk LV -utkastningsfraktion ≥50% vid vila och frånvaro av New York Heart Association Stage III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
- Tillräcklig lungfunktion enligt definitionen som en vilande SPO2 ≥ 92% på rumluften i vila.
- Serumbilirubin ≤ 5 mg/dl.
- AST och ALT ≤ 2,5x uln såvida det inte anses vara sjukdomsrelaterat.
- Uppskattad eller uppmätt kreatininclearance> 50 ml/min.
- Ämnen måste vara fria från all systemisk immunundertryckning under minst fyra veckor före avsedd terapi.
- För kvinnor med barnfödelsepotential: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heteroseksuell samlag) eller använd preventivmedel och avtal om att avstå från att donera ägg, enligt definitionen nedan: Kvinnor måste förbli abstinent eller använda preventivmetoder med en felfrekvens på <1% per år under behandlingsperioden och i 5 månader efter den slutliga dosen av atezolizumab. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
- Negativt HIV -test vid screening.
- Negativt hepatit B -ytantigen (HBSAG) -test vid screening eller positiv HBSAG är tillåtet om en negativ HBCAB eller en negativ kvantitativ hepatit B -virus (HBV) (DNA <500 IE/ml) -analys dokumenteras.
- Negativt hepatit C -virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV -antikroppstest följt av ett negativt HCV -RNA -test vid screening HCV RNA -testet måste utföras för patienter som har ett positivt HCV -antikroppstest.
- För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulantregim i 2 veckor före registrering.
Tidpunkt för behandling i förhållande till tidigare terapier:
- Överbryggningsterapi med Hydrea är tillåtet men måste avsmalna före NK -infusion.
- Eventuella experimentella biologiska behandlingar måste avbrytas för minst 5 halveringstider före initiering av studieterapi.
- Patienter måste vara> 5 halveringstid från mottagandet av annan cytotoxisk eller riktad terapi.
Uteslutningskriterier:
- Tidigare allogen hematopoietisk celltransplantation.
- Ämnen med aktiv/okontrollerad CNS -leukemi. Personer med tidigare CNS -sjukdom får inte ha några detekterbara bevis på CSF -sjukdom i minst fyra veckor före registrering.
- Ämnen som kräver systemisk immunsuppression för alla indikationer är uteslutna.
Betydande hjärt -kärlsjukdomar, enligt definitionen av:
- New York Heart Association Class II eller större kongestiv hjärtsvikt.
- Hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller annan arteriell vaskulär sjukdom inom 6 månader före initiering av studiebehandlingen
- Instabil arytmi
- Instabil angina
- Personer med isolerad extramedullär sjukdom utan bevis på benmärgs involvering genom immunohistokemi.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller tänker bli gravida under studiebehandling eller inom 5 månader efter den slutliga dosen av atezolizumab. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar före initiering av studiebehandling med atezolizumab.
- Allvarlig eller okontrollerad infektion före initiering av studiebehandling.
- Behandling med terapeutiska orala eller IV -antibiotika inom två veckor före initiering av studiebehandling, exklusive profylaktiska antimikrobiella medel.
- Historia med idiopatisk lungfibros, organisering av lunginflammation (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit eller bevis på aktiv pneumonit vid screening av bröstberäknad tomografi (CT) skanning.
- Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium> 1,5 mmol/L, kalcium> 12 mg/dL, eller korrigerat kalcium större än uln)
Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsad till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk sjukdom, anti-phosfolipid antikropp syndrom, wooleer Granulomatosis skleros, med följande undantag:
- Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som är på sköldkörtel-ersättningshormon är berättigade till studien.
- Patienter med kontrollerad typ 1 -diabetes mellitus som är på en insulinregim är berättigade till studien.
Patienter med eksem, psoriasis, lav simplex kronik eller vitiligo med dermatologiska manifestationer endast (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande tillstånd uppfylls:
- Utslag måste täcka <10% av kroppsytan.
- Sjukdom är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast topiska kortikosteroider med låg potential.
- Det har inte skett någon förekomst av akuta förvärringar av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett en strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurininhibitorer eller högpotens eller orala kortikosteroider inom de föregående 12 månaderna.
- Okontrollerad pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites som kräver återkommande dräneringsförfaranden (en gång månad eller oftare)
- Personer som inte uppfyller ålder och organfunktionskriterier som anges ovan.
- Historia om allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet för kinesiska hamster äggstockcellprodukter eller för någon del av den atezolizumab -formuleringen.
Donator inkluderingskriterier:
- Givare måste vara berättigade till aferes enligt standardfaktariktlinjer.
- Donatorer får inte ha en HLA-genotypreaktiv mot anti-HLA-antikroppar hos mottagaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cytokininducerade minnesliknande naturliga mördareceller i kombination med atezolizumb
Förkonditionering av kemoterapi kommer att bestå av ett standardlymfodepleterande behandling inklusive fludarabin 25 mg/m2 IV dagligen x 5 på dagar -6 till -2 och cyklofosfamid 50 mg/kg IV x 2 på dagar -5 och -4 före infusionen av CIML -NK -cellerna.
Standard MSKCC -stödjande vårdriktlinjer för infusion av kemoterapi inklusive cyklofosfamid kommer att användas.
På dagen för infusion kommer försökspersonerna att få en enda dos av atezolizumab IV över 60 minuter IV.
Personerna kommer att få subkutan rekombinant humant IL-2 (RH-IL2) varannan dag x 6 doser som börjar på dag 0 via subkutan injektion.
|
Personerna kommer att få subkutan rekombinant humant IL-2 (RH-IL2) varannan dag x 6 doser som börjar på dag 0 via subkutan injektion.
Enstaka dos atezolizumab IV över 60 minuter IV.
CIML-NK-cellterapi som en intravenös (iv) infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: 2 år
|
av kombinationen av CIML-NK-celler med atezolizumab hos personer med R/R-AML.
MTD definieras som den högsta dosen med en observerad förekomst av DLT hos högst en av sex patienter som behandlas på en viss dosnivå.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvensen (CR/CRI)
Tidsram: 2 år
|
Bedömningar av sjukdomssvar kommer att vara enligt ELN2022 -kriterierna.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Brian Shaffer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2025
Första postat (Faktisk)
8 juni 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 24-356
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) och den etiska skyldigheten för ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar.
Protokollöversikten, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängligt på ClinicalTrials.gov
vid behov som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stöder forskningen och/eller på annat sätt krävs.
Begäran om deidentifierade individuella deltagaruppgifter kan göras från och med 12 månader efter publicering och för upp till 36 månaders publicering efter publicering.
Deidentifierade enskilda deltagaruppgifter som rapporterats i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett avtal om dataanvändning och får endast användas för godkända förslag.
Förfrågningar kan göras till: crdatashare@mskcc.org.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .