Eine Studie von natürlichen Killerzellen in Kombination mit Atezolizumab bei Menschen mit akuter myelogener Leukämie

Einschlusskriterien:

Krankheitspezifische Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die akute myeloische Leukämie histologisch bestätigt haben, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Refraktär auf mindestens zwei Versuche einer vorherigen Induktionstherapie. Ein Versuch ist entweder ein einzelner Zyklus der Kombinationschemotherapie wie Daunorubicin/Anthracyclin oder ein einzelner monatlicher Zyklus eines Hypomethylierungsmittels mit Venetoklax.
  • Patienten mit FLT3 -ITD- oder -TKD -Mutationen müssen mindestens einen im Handel erhältlichen Inhibitor von FLT3 erhalten haben.
  • Patienten mit NPM1 -Mutation oder Umlagerungen von MLL müssen für Revumenib refraktär sein.
  • Patienten mit Mutationen in IDH1 oder IDH2 müssen mindestens einem im Handel erhältlichen Inhibitor von IDH1 bzw. IDH2 refraktär sein.
  • Rückfälliger AML, als ein Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Erzielung einer anfänglichen vollständigen Remission auftrat.
  • Die Patienten müssen entweder die frühere von der von der FDA zugelassene Wirkstoffe nicht geschafft haben, oder haben nach Ansicht des behandelnden Arztes eine ausreichend geringe Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf bestehende von FDA zugelassene Wirkstoffe, um die Behandlung in einem Untersuchungsprotokoll zu rechtfertigen.

Andere Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren sind berechtigt.
• Muss eine verfügbare, haplotypen nicht übereinstimmende Person haben, die die Kriterien für die Zellspende entsprechend den Tatsachenrichtlinien erfüllt.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky -Leistungsstatus von ≥ 70%haben.
• Eine angemessene Herzfunktion wie eine systolische LV -Ejektionsfraktion ≥ 50% in Ruhe und Abwesenheit der New Yorker Herzvereinigung Stufe III oder IV -Kongestive Herzinsuffizienz.
• Eine angemessene Lungenfunktion, wie ein ruhender SPO2 ≥ 92% auf Raumluft in Ruhe definiert.
• Serum Bilirubin ≤ 5 mg/dl.
• AST und ALT ≤ 2,5X uln, es sei denn, es ist krankheitsbezogen.
• Geschätzte oder gemessene Kreatinin -Clearance> 50 ml/min.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der beabsichtigten Therapie frei von allen systemischen Immununterdrückung sein.
• Für Frauen mit gebrochenem Potenzial: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (nicht vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder eine Verhütung und Vereinbarung zur Spenden von Eiern verwenden, wie nachstehend definiert: Frauen müssen abstinend bleiben oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr während der Behandlungszeit und 5 Monate nach der endgültigen Dosis von ATezolizumAbumabn. Frauen müssen im selben Zeitraum keine Eier spenden.
• Negativer HIV -Test beim Screening.
• Negativer Hepatitis -B -Oberflächenantigen (HBSAG) -Test beim Screening oder positives HBSAG ist zulässig, wenn ein negativer HBCAB oder ein negativer quantitativer Hepatitis -B -Virus (HBV) (DNA <500 IE/ML) -Assay dokumentiert ist.
• Negativer Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper -Test beim Screening oder ein positiver HCV -Antikörper -Test, gefolgt von einem negativen HCV -RNA -Test beim Screening des HCV -RNA -Tests muss für Patienten mit einem positiven HCV -Antikörper -Test durchgeführt werden.
• Bei Patienten, die therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans -Regime für 2 Wochen vor der Einschreibung.

• Timing der Behandlung im Vergleich zu früheren Therapien:

  • Die Überbrückungstherapie mit Hydrrea ist zulässig, muss jedoch vor der NK -Infusion verjüngt werden.
  • Alle experimentellen biologischen Behandlungen müssen vor Beginn der Studientherapie für mindestens 5 Halbwertszeiten eingestellt werden.
  • Die Patienten müssen> 5 Halbwertszeiten aus dem Erhalt anderer zytotoxischer oder gezielter Therapie sein.

Ausschlusskriterien:

• Frühere allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
• Probanden mit aktiver/unkontrollierter ZNS -Leukämie. Probanden mit früherer ZNS -Krankheit müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung keine nachweisbaren Hinweise auf eine CSF -Krankheit haben.
• Probanden, die eine systemische Immunsuppression für jede Anzeige erfordern, werden ausgeschlossen.

• Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, wie definiert von:

  • New York Heart Association Class II oder größere Herzversagen.
  • Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder andere arterielle Gefäßerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Instabile Arrhythmie
  • Instabile Angina
• Probanden mit isolierten extramedullären Erkrankungen ohne Anzeichen einer Beteiligung des Knochenmarks durch Immunhistochemie.
• Weibliche Patienten, die schwanger oder stillt oder beabsichtigen, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der endgültigen Dosis Atezolizumab schwanger zu werden. Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung mit Atezolizumab ein negatives Serumschwangerschaftstest erzielen.
• Schwere oder unkontrollierte Infektion vor Beginn der Studienbehandlung.
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder IV -Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ohne prophylaktische antimikrobielle Wirkstoffe.
• Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose, Organisation von Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis bei Screening CHORCED-Tomographie (CT).
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium> 1,5 mmol/l, Calcium> 12 mg/dl oder korrigiertes Calcium größer als ULN)

• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, anti-phospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple Sklerose mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die sich auf Schilddrüsenerfassung Hormon befinden, können für die Studie berechtigt sind.
  • Patienten mit kontrolliertem Typ -1 -Diabetes mellitus, die sich auf einem Insulin -Regime befinden, haben für die Studie berechtigt.

  • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen Simplex Chronicus oder Vitiligo mit nur dermatologischen Manifestationen (z. B. werden Patienten mit Psoriasis -Arthritis ausgeschlossen) sind für die Studie berechtigt, die alle folgenden Erkrankungen erfolgen:

    • Ausschlag muss <10% der Körperoberfläche bedecken.
    • Die Krankheit wird zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur topische Kortikosteroide mit geringem Bestehen.
    • Es gab kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus ultraviolettem Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder Hochpotz- oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erfordert.
• Unkontrollierter Pleura -Erguss, Perikardguss oder Aszites, die wiederkehrende Entwässerungsverfahren erfordern (einmal monatlich oder häufiger)
• Personen, die die oben angegebenen Alters- und Organfunktionskriterien nicht erfüllen.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber chinesischen Hamster -Eierstockzellenprodukten oder an eine Bestandteil der Atezolizumab -Formulierung.

Spendereinschlusskriterien:

• Spender müssen gemäß Standard -Fakt -Richtlinien für Apherese berechtigt sein.
• Spender dürfen beim Empfänger keinen HLA-Genotyp gegen Anti-HLA-Antikörper reagieren.