Een studie van natuurlijke moordenaarscellen in combinatie met atezolizumab bij mensen met acute myelogene leukemie

Inclusiecriteria:

Ziektespecifieke inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie hebben die voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Voorzienend tot ten minste twee pogingen tot eerdere inductietherapie. Een poging wordt gedefinieerd als een enkele cyclus van combinatiechemotherapie zoals daunorubicine/anthracycline of een enkele maandelijkse cyclus van een hypomethyleringsmiddel met venetoclax.
  • Patiënten met FLT3 -ITD- of -TKD -mutaties moeten ten minste één commercieel beschikbare remmer van FLT3 hebben ontvangen.
  • Patiënten met NPM1 -mutatie of herschikkingen van MLL moeten vuurvast zijn voor herziening.
  • Patiënten met mutaties in IDH1 of IDH2 moeten ongevoelig zijn tot ten minste één commercieel verkrijgbare remmer van respectievelijk IDH1 of IDH2.
  • Relapsed AML toen terugval plaatsvond binnen 6 maanden na het bereiken van een eerste volledige remissie.
  • Patiënten moeten ofwel mislukte eerdere door de FDA goedgekeurde middelen hebben gefaald of, naar de mening van de behandelend arts, een voldoende lage kans op respons hebben op bestaande door de FDA goedgekeurde middelen om de behandeling op een onderzoeksprotocol te rechtvaardigen.

Andere inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 tot en met 70 jaar komen in aanmerking.
• Moet een beschikbare, haplotype niet -overeenkomende gerelateerd individu hebben dat voldoet aan criteria voor celdonatie volgens de feitrichtlijnen.
• Patiënten moeten de prestatiestatus van Karnofsky ≥70%hebben.
• Adequate cardiale functie zoals gedefinieerd als een systolische LV -ejectiefractie ≥50% bij rust en afwezigheid van New York Heart Association Stage III of IV congestief hartfalen.
• Adequate longfunctie zoals gedefinieerd als een rustende spo2 ≥ 92% op kamerlucht in rust.
• Serum bilirubine ≤ 5 mg/dl.
• AST en Alt ≤ 2,5x uln tenzij beschouwd als ziektegerelateerde.
• Geschatte of gemeten creatinine -klaring> 50 ml/min.
• De proefpersonen moeten minimaal 4 weken vrij zijn van alle systemische immuunsuppressie voorafgaand aan het begin van de beoogde therapie.
• Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel: overeenkomst om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie en overeenkomst gebruiken om te onthouden van het doneren van eieren, zoals hieronder gedefinieerd: vrouwen moeten abstinent blijven of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de uiteindelijke dosis atiezolizumab. Vrouwen moeten niet in dezelfde periode geen eieren doneren.
• Negatieve hiv -test bij screening.
• Negatieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) -test bij screening of positieve HBSAG is toegestaan ​​als een negatieve HBCAB of een negatief kwantitatief hepatitis B -virus (HBV) (DNA <500 IE/ml) test wordt gedocumenteerd.
• Negatieve hepatitis C -virus (HCV) antilichaamtest bij screening of positieve HCV -antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV -RNA -test bij het screenen van de HCV -RNA -test moet worden uitgevoerd voor patiënten met een positieve HCV -antilichaamtest.
• Voor patiënten die therapeutische anticoagulatie krijgen: stabiel anticoagulans regime gedurende 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.

• Timing van de behandeling ten opzichte van eerdere therapieën:

  • Bridging -therapie met water is toegestaan, maar moet voorafgaand aan NK -infusie worden afgebouwd.
  • Experimentele biologische behandelingen moeten worden stopgezet voor ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van studietherapie.
  • Patiënten moeten> 5 halfwaardetijden zijn van ontvangst van andere cytotoxische of gerichte therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie.
• Onderwerpen met actieve/ongecontroleerde CNS -leukemie. Proefpersonen met eerdere CNS -ziekte mogen ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving geen detecteerbaar bewijs hebben van CSF -ziekte.
• Onderwerpen die systemische immunosuppressie vereisen voor elke indicatie worden uitgesloten.

• Significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door:

  • New York Heart Association Class II of groter congestief hartfalen.
  • Myocardinfarct, cerebrovasculair ongeval of andere arteriële vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Onstabiele aritmie
  • Onstabiele angina
• Proefpersonen met geïsoleerde extramedullaire ziekte zonder bewijs van betrokkenheid van beenmerg door immunohistochemie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens studiebehandeling of binnen 5 maanden na de uiteindelijke dosis atezolizumab. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met Atezolizumab.
• Ernstige of ongecontroleerde infectie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Behandeling met therapeutische orale of IV -antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, exclusief profylactische antimicrobiële middelen.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, het organiseren van pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van borstcomputeromografie (CT) scan.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium> 1,5 mmol/L, calcium> 12 mg/dl of gecorrigeerd calcium groter dan uln)

• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, anti-phospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple Sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een geschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die op schildkliervervangende hormoon zijn, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met gecontroleerde type 1 diabetes mellitus die een insuline -regime hebben, komen in aanmerking voor de studie.

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, korstmos simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. Patiënten met psoriatica -artritis worden uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie op voorwaarde dat aan alle volgende aandoeningen wordt voldaan:

    • Uitslag moet <10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
    • Ziekte wordt goed gecontroleerd bij aanvang en vereist alleen topische corticosteroïden met lage potentie.
    • Er is geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening die psoralen vereist plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of orale corticosteroïden in de voorgaande 12 maanden.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal maandelijks of vaker)
• Personen die niet voldoen aan de hierboven gespecificeerde leeftijds- en orgelfunctiecriteria.
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie -eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor de Chinese hamsterproducten van de eierstokcellen of op een component van de atezolizumab -formulering.

Donorinclusiecriteria:

• Donoren moeten in aanmerking komen voor aferese volgens standaardfeitrichtlijnen.
• Donoren mogen geen HLA-genotype reactief hebben tegen anti-HLA-antilichamen bij de ontvanger.