Tutkimus luonnollisista tappajasoluista yhdessä atetsolitsumabin kanssa ihmisillä, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu akuutti myeloidileukemia, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  • Tulenkestävä vähintään kahta yritystä aikaisempaan induktiohoitoon. Yritys määritellään joko yhdistelmäkemoterapian yhdeksi sykliksi, kuten daunorubisiini/antrasykliini tai yksi kuukausittainen sykli hypometyloivasta aineesta Venetoclaxin kanssa.
  • Potilaiden, joilla on FLT3 -ITD- tai -TKD -mutaatiot, on oltava vähintään yksi kaupallisesti saatavissa oleva FLT3: n estäjä.
  • Potilaiden, joilla on NPM1 -mutaatio tai MLL: n uudelleenjärjestely, on oltava tulenkestävä revomenibille.
  • Potilaiden, joilla on mutaatioita IDH1: ssä tai IDH2: ssa, on oltava tulenkestävä vähintään yhdelle kaupallisesti saataville IDH1: n tai IDH2: n estäjälle.
  • Ruukuutui AML, kun uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden kuluessa alkuperäisen täydellisen remission saavuttamisesta.
  • Potilailla on joko epäonnistunut aikaisemmat FDA: n hyväksytyt edustajat tai hoitavan lääkärin mielestä riittävän alhainen todennäköisyys reagoi olemassa oleville FDA: n hyväksytyille aineille, jotta voidaan perustella tutkintaprotokollan hoidon.

Muut sisällyttämiskriteerit:

• 18–70 -vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia.
• On oltava käytettävissä oleva haplotyypin yhteensopimattomia henkilöitä, jotka täyttävät solujen luovutuskriteerit tosiasiaohjeiden mukaisesti.
• Potilailla on oltava Karnofsky -suorituskyvyn tila ≥70%.
• Riittävä sydämen toiminta, sellaisena kuin se on määritelty systoliseksi LV -poistumisfraktioksi ≥ 50% levossa ja New Yorkin sydämen assosiaation III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuessa.
• Riittävä keuhkotoiminto, sellaisena kuin se on määritelty lepo -SPO2: ksi ≥ 92% huoneessa levossa.
• Seerumin bilirubiini ≤ 5 mg/dl.
• AST ja ALT ≤ 2,5x ULN, ellei sitä ajatella olevan taudin liittyvä.
• Arvioitu tai mitattu kreatiniinin puhdistuma> 50 ml/min.
• Koehenkilöiden on oltava vapaana kaikesta systeemisestä immuuni -tukahduttamisesta vähintään 4 viikkoa ennen aiotun hoidon alkamista.
• Laskentapotentiaalin naisille: sopimus pysyä pidättäytyvinä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisyä ja sopimusta pidättäytyä luovuttamasta munia, kuten jäljempänä on määritelty: Naisten on pysyttävä pidättyvinä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on <1% vuodessa hoitojakson aikana ja viiden kuukauden ajan atetsolizumabin lopullisen annoksen jälkeen. Naisten on pidättäytyä lahjoittamasta munia samalla ajanjaksolla.
• Negatiivinen HIV -testi seulonnassa.
• Negatiivisen hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBsAG) testi seulonnassa tai positiivisessa HBsAgissa sallitaan, jos negatiivinen HBCAB tai negatiivinen kvantitatiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (DNA <500 IU/ml) määritys dokumentoidaan.
• Negatiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -ainetesti seulonnassa tai positiivisessa HCV -vasta -ainetestissä, jota seuraa negatiivinen HCV -RNA -testi seulonnan yhteydessä HCV -RNA -testi on suoritettava potilaille, joilla on positiivinen HCV -vasta -ainekoe.
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota: vakaa antikoagulantti -ohjelma 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

• Hoidon ajoitus suhteessa aikaisempiin hoitomuotoihin:

  • Siltohoito hydrealla on sallittua, mutta sen on kaventettava ennen NK -infuusiota.
  • Mahdolliset kokeelliset biologiset hoidot on lopetettava vähintään viidelle puoliintumiselle ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Potilaiden on oltava> 5 puoliintumisaikaa, kun he saavat muiden sytotoksisten tai kohdennettujen hoidon saamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solujensiirto.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen/hallitsematon CNS -leukemia. Koehenkilöillä, joilla on aikaisempaa keskushermostotauti, ei saa olla havaittavissa olevia todisteita CSF -taudista vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilöt, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota mille tahansa merkintälle, suljetaan pois.

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, sellaisena kuin se on määritelty:

  • New York Heart Association -luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Sydäninfarkti, aivo -verisuoni -onnettomuus tai muu valtimoiden verisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista
  • Epävakaa rytmihäiriö
  • Epävakaa angina
• Koehenkilöt, joilla on eristetty ekstramedullaarinen sairaus ilman todisteita luuytimen osallistumisesta immunohistokemialla.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai viiden kuukauden kuluessa atetsolitsumabin lopullisen annoksen jälkeen. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista atetsolitsumabilla.
• Vakava tai hallitsematon tartunta ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai IV -antibiooteilla 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta ennaltaehkäisyä.
• Idiopaattisen keuhkofibroosin historia, keuhkokuumeen järjestäminen (esim. Bronchioliitis obliterans), lääkkeen aiheuttama keuhkokuumetulehdus tai idiopaattinen keuhkokuumeentulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän tietokoneiden tomografian (CT) seulonnan (CT) seulonnan.
• Hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium> 1,5 mmol/l, kalsium> 12 mg/dl tai korjattu kalsium, joka on suurempi kuin ULN)

• Autoimmuunisairauden aktiivinen tai historia tai immuunivaje, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, anti-fosfolipidi-vasta-aineen oireyhtymä, wegener granulomatoosi, sjögreeni-oireyhtymän oireyhtymä Skleroosi, seuraavat poikkeukset:

  • Potilaat, joilla on historiaa autoimmuuniin liittyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa, jotka ovat kilpirauhasen korvaushormonissa, ovat oikeutettuja tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on kontrolloidut tyypin 1 diabetes mellitus, jotka ovat insuliinihoitoon, ovat oikeutettuja tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia ilmenemismuotoja (esim. Psoriaattinen niveltulehduspotilaat ovat kelvollisia tutkimukseen, mikäli kaikki seuraavat olosuhteet täyttyvät:

    • Ihottuman on katettava <10% kehon pinta -alasta.
    • Tauti on hyvin hallittu lähtötilanteessa ja vaatii vain pienen potentiaalisia ajankohtaisia ​​kortikosteroideja.
    • Psoraleenia ja ultraviolettiä, joka vaatii psoraleenia, ja ultraviolettia, säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai korkean pituus tai suun kautta otettavia kortikosteroideja vaativien akuuttien pahenemismahdollisuuksia edeltävän 12 kuukauden aikana.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio tai askiitti, jotka vaativat toistuvia viemäritoimenpiteitä (kerran kuukausittain tai useammin)
• Henkilöt, jotka eivät täytä edellä määriteltyjä ikä- ja elinten toimintakriteerejä.
• Vakavien allergisten anafylaktisten reaktioiden historia kimeerisiin tai humanisoituihin vasta -aineisiin tai fuusioproteiineihin
• Tunnettu yliherkkyys kiinalaisten hamsterin munasarjatuotteille tai atetsolitsumabin formulaation mihin tahansa komponenttiin.

Luovuttajien sisällyttämiskriteerit:

• Avunantajien on oltava oikeutettuja afereesiin tavanomaisten tosiasioiden ohjeiden mukaisesti.
• Luovuttajilla ei saa olla HLA-genotyyppiä reaktiivisesti vastaanottajan anti-HLA-vasta-aineita vastaan.