En studie av naturlige morderceller i kombinasjon med atzolizumab hos personer med akutt myelogen leukemi
16. juni 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fase I-studie av cytokinindusert hukommelseslignende naturlige morderceller kombinert med atezolizumb hos personer med tilbakefall eller ildfast akutt myelogen leukemi
Forskerne gjør denne studien er å finne den høyeste dosen av cytokinindusert minnelignende (CIML) naturlige morder (NK) celler i kombinasjon med medikamentet atezolizumab som forårsaker få eller milde bivirkninger hos personer med tilbakefall/ildfast akutt myelogen leukemi (AML).
Forskerne vil også se på om behandlingskombinasjonen fungerer mot deltakernes kreft.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Mark Geyer, MD
- Telefonnummer: 646-608-3745
Studer Kontakt Backup
- Navn: Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
- E-post: ABMTTrials@mskcc.org
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering West Harrison (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Mark Geyer, MD
- Telefonnummer: 646-608-3745
-
Hovedetterforsker:
- Brian Shaffer, MD
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
- E-post: ABMTTrials@mskcc.org
-
Rockville Centre, New York, Forente stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
-
Ta kontakt med:
- Brian Shaffer, MD
- Telefonnummer: 646-608-2091
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Sykdomsspesifikke inkluderingskriterier:
Personer må ha histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi som oppfyller noen av følgende kriterier:
- Forbedring av minst to forsøk på tidligere induksjonsterapi. Et forsøk er definert som enten en enkelt syklus med kombinasjon cellegift som daunorubicin/antracyklin eller en enkelt månedlig syklus av et hypometylert middel med venetoclax.
- Pasienter med FLT3 -ITD- eller -TKD -mutasjoner må ha mottatt minst en kommersielt tilgjengelig hemmer av FLT3.
- Pasienter med NPM1 -mutasjon eller omorganiseringer av MLL må være ildfast for Revumenib.
- Pasienter med mutasjoner i IDH1 eller IDH2 må være ildfaste for minst en kommersielt tilgjengelig hemmer av henholdsvis IDH1 eller IDH2.
- Tilbaketrukket AML når tilbakefall skjedde innen 6 måneder etter å ha oppnådd en innledende fullstendig remisjon.
- Pasienter må enten ha mislyktes tidligere FDA -godkjente midler, eller etter den behandlende legenes mening, har en tilstrekkelig lav sannsynlighet for respons på eksisterende FDA -godkjente midler til å garantere behandling på en undersøkelsesprotokoll.
Andre inkluderingskriterier:
- Pasienter 18 til 70 år er kvalifisert.
- Må ha en tilgjengelig, haplotype som ikke stemmer overens med relatert person som oppfyller kriterier for celledonasjon i henhold til faktumretningslinjene.
- Pasientene må ha Karnofsky ytelsesstatus ≥70%.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert som en systolisk LV -utkastingsfraksjon ≥50% i ro og fravær av New York Heart Association Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt.
- Tilstrekkelig lungefunksjon som definert som en hvilende SPO2 ≥ 92% på romluft i ro.
- Serum bilirubin ≤ 5 mg/dl.
- AST og ALT ≤ 2,5x ULN med mindre det antas å være sykdomsrelaterte.
- Estimert eller målt kreatinin clearance> 50 ml/min.
- Personer må være fri for all systemisk immunsuppresjon i minst 4 uker før starten av tiltenkt terapi.
- For kvinner med fødselspotensial: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofil samleie) eller bruke prevensjon og enighet for å avstå fra å donere egg, som definert nedenfor: Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på <1% per år i behandlingsperioden og i 5 måneder etter den endelige dosen av atezolizumab. Kvinner må avstå fra å donere egg i løpet av samme periode.
- Negativ HIV -test ved screening.
- Negativ hepatitt B overflateantigen (HBSAg) -test ved screening eller positiv HBSAg er tillatt hvis en negativ HBCAB eller et negativt kvantitativt hepatitt B -virus (HBV) (DNA <500 IE/ml) analyse er dokumentert.
- Negativ hepatitt C -virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV -antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA -test ved screening HCV RNA -testen, må utføres for pasienter som har en positiv HCV -antistofftest.
- For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabil antikoagulantregime i 2 uker før påmelding.
Tidspunkt for behandling i forhold til tidligere terapier:
- Brodegging av terapi med hydrea er tillatt, men er pålagt å bli avsmalnet før NK -infusjon.
- Eventuelle eksperimentelle biologiske behandlinger må seponeres for minst 5 halveringstid før initiering av studieterapi.
- Pasienter må være> 5 halveringstid fra mottak av annen cytotoksisk eller målrettet terapi.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon.
- Personer med aktiv/ukontrollert CNS -leukemi. Personer med tidligere CNS -sykdom må ikke ha noen påviselige bevis på CSF -sykdom i minst 4 uker før påmelding.
- Personer som krever systemisk immunsuppresjon for all indikasjon er ekskludert.
Betydelig hjerte- og karsykdommer, som definert av:
- New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt.
- Hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller annen arteriell vaskulær sykdom innen 6 måneder før initiering av studiebehandlingen
- Ustabil arytmi
- Ustabil angina
- Personer med isolert ekstramedullær sykdom uten bevis på benmargsengasjement ved immunhistokjemi.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide under studiebehandling eller innen 5 måneder etter den endelige dosen av atzolizumab. Kvinner med fødselspotensial må ha et negativt serum graviditetstestresultat innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen med atzolizumab.
- Alvorlig eller ukontrollert infeksjon før initiering av studiebehandlingen.
- Behandling med terapeutisk oral eller IV -antibiotika innen 2 uker før initiering av studiebehandlingen, unntatt profylaktiske antimikrobielle midler.
- Historie med idiopatisk lungefibrose, organisering av lungebetennelse (f.eks. Bronkiolitt-aptiterans), medikamentindusert pneumonitt, eller idiopatisk pneumonitt, eller bevis på aktiv pneumonitt på screening av brystet computertomografi (CT).
- Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium> 1,5 mmol/L, kalsium> 12 mg/dL, eller korrigert kalsium større enn ULN)
Aktiv eller ikke begrenset til myastheni-gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid, gupror, gupror-syndrom. syndrom, eller multippel sklerose, med følgende unntak:
- Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som er på hormonet i skjoldbruskkjertelen, er kvalifisert for studien.
- Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på et insulinregime er kvalifisert for studien.
Pasienter med eksem, psoriasis, Lichen Simplex Chronicus eller bare vitiligo med dermatologiske manifestasjoner (f.eks. Pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende forhold er oppfylt:
- Utslett må dekke <10% av kroppsoverflaten.
- Sykdom er godt kontrollert ved baseline og krever bare aktuelle kortikosteroider med lav styrke.
- Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett en stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsinurininhibitorer, eller høy-potency eller orale kortikosteroider i løpet av de foregående 12 månedene.
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever tilbakevendende dreneringsprosedyrer (en gang månedlig eller oftere)
- Personer som ikke oppfyller alders- og organfunksjonskriterier spesifisert ovenfor.
- Historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet for kinesiske hamster -eggstokkcelleprodukter eller for en hvilken som helst komponent i atezolizumab -formuleringen.
Kriterier for inkludering av giver:
- Donorer må være kvalifisert for aferese i henhold til standard faktaretningslinjer.
- Givere må ikke ha en HLA-genotype reaktiv mot anti-HLA-antistoffer hos mottakeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cytokininduserte hukommelseslignende naturlige morderceller kombinert med atzolizumb
Forkondisjonering cellegift vil bestå av et standard lymfodepletteringsregime inkludert fludarabin 25 mg/m2 IV daglig x 5 på dager -6 til -2 og syklofosfamid 50 mg/kg IV x 2 på dager -5 og -4 før infusjonen av CIML -NK -cellene.
Standard MSKCC støttende omsorgsretningslinjer for infusjon av cellegift inkludert cyklofosfamid vil bli brukt.
På infusjonsdagen vil emner motta en enkelt dose atezolizumab IV i løpet av 60 minutter IV.
Personer vil motta subkutan rekombinant humant IL-2 (Rh-IL2) annenhver dag x 6 doser som begynner på dag 0 via subkutan injeksjon.
|
Personer vil motta subkutan rekombinant humant IL-2 (Rh-IL2) annenhver dag x 6 doser som begynner på dag 0 via subkutan injeksjon.
Enkel dose atezolizumab IV i løpet av 60 minutter IV.
CIML-NK celleterapi som en intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 2 år
|
av kombinasjonen av CIML-NK-celler med atezolizumab hos personer med R/R-AML.
MTD er definert som den høyeste dosen med en observert forekomst av DLT hos ikke mer enn en av seks pasienter behandlet på et bestemt dosenivå.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosenten (CR/CRI)
Tidsramme: 2 år
|
Vurderinger av sykdomsrespons vil være i henhold til ELN2022 -kriteriene.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brian Shaffer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2025
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-356
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) og den etiske plikten til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og informert samtykkeskjema vil bli gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov
Når det er nødvendig som betingelse for føderale priser, støtter andre avtaler forskningen og/eller som på annen måte er nødvendig.
Forespørsler om deidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Deidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt i henhold til vilkårene i en databruksavtale og kan bare brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan komme til: crdatashare@mskcc.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .