Uno studio delle cellule killer naturali in combinazione con atezolizumab in persone con leucemia mieloogena acuta

Criteri di inclusione:

Criteri di inclusione specifici per malattia:

• I soggetti devono avere leucemia mieloide acuta istologicamente confermata che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Refrattario ad almeno due tentativi alla precedente terapia di induzione. Un tentativo è definito come un singolo ciclo di chemioterapia combinata come daunorubicina/antraciclina o un singolo ciclo mensile di un agente ipometilante con Venetoclax.
  • I pazienti con mutazioni FLT3 -ITD o -TKD devono aver ricevuto almeno un inibitore disponibile in commercio di FLT3.
  • I pazienti con mutazione NPM1 o riarrangiamenti di MLL devono essere refrattari a RevumeNib.
  • I pazienti con mutazioni in IDH1 o IDH2 devono essere refrattari ad almeno un inibitore disponibile in commercio di IDH1 o IDH2, rispettivamente.
  • AML recidivata quando la recidiva si è verificata entro 6 mesi dal raggiungimento di una remissione completa iniziale.
  • I pazienti devono aver fallito i precedenti agenti approvati dalla FDA o, secondo l'opinione del medico curante, avere una probabilità sufficientemente bassa di risposta agli agenti approvati dalla FDA esistenti per giustificare il trattamento su un protocollo investigativo.

Altri criteri di inclusione:

• I pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni sono ammissibili.
• Deve avere un individuo correlato non corrispondente all'aplotipo, che soddisfa i criteri per la donazione cellulare secondo le linee guida sui fatti.
• I pazienti devono avere lo stato di prestazione di Karnofsky ≥70%.
• Adeguata funzione cardiaca come definita come una frazione di eiezione sistolica ≥50% a riposo e assenza della fase III di associazione cardiaca di New York III o IV congestizia congestizia.
• Funzione polmonare adeguata come definita come SPO2 a riposo ≥ 92% sull'aria ambiente a riposo.
• Bilirubina sierica ≤ 5 mg/dl.
• AST e ALT ≤ 2,5x ULN a meno che non si ritenghi correlati alla malattia.
• Clearance di creatinina stimata o misurata> 50 ml/min.
• I soggetti devono essere liberi da tutta la soppressione immunitaria sistemica per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia prevista.
• Per le donne del potenziale di gravidanza: accordo per rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o utilizzare contraccezione e accordo per astenersi dal donare le uova, come definito di seguito: le donne devono rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab. Le donne devono astenersi dal donare le uova durante lo stesso periodo.
• Test HIV negativo allo screening.
• È consentito lo screening o HBSAG positivo per lo screening o HBSAG positivo per lo screening o HBCAB negativo o un dosaggio negativo di HBCAB o un dosaggio negativo di epatite quantitativa B (HBV) (DNA <500 UI/mL).
• Test di anticorpi del virus dell'epatite C negativo (HCV) allo screening o test di anticorpi HCV positivo seguito da un test di RNA HCV negativo allo screening Il test dell'RNA dell'HCV deve essere eseguito per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo.
• Per i pazienti che ricevono anticoagulazione terapeutica: regime anticoagulante stabile per 2 settimane prima dell'arruolamento.

• Tempistica del trattamento rispetto alle terapie precedenti:

  • È consentita la terapia a ponte con idrazzo ma è necessaria per essere rastremata prima dell'infusione di NK.
  • Eventuali trattamenti biologici sperimentali devono essere interrotti per almeno 5 emivite prima dell'inizio della terapia di studio.
  • I pazienti devono essere> 5 emivite dalla ricezione di altre terapia citotossica o mirata.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche.
• Soggetti con leucemia del SNC attiva/non controllata. I soggetti con malattia del SNC precedente non devono avere prove rilevabili della malattia da CSF per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione.
• I soggetti che richiedono immunosoppressione sistemica per qualsiasi indicazione sono esclusi.

• Malattia cardiovascolare significativa, come definito da:

  • Classe II dell'Associazione cardiaca di New York o maggiore insufficienza cardiaca congestizia.
  • Infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o altre malattie vascolari arteriose entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio
  • Aritmia instabile
  • Angina instabile
• Soggetti con malattia extramidollare isolata senza evidenza di coinvolgimento del midollo osseo mediante immunoistochimica.
• Pazienti femmine che sono in gravidanza o all'allattamento o intendono rimanere in gravidanza durante il trattamento dello studio o entro 5 mesi dalla dose finale di atezolizumab. Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio con atezolizumab.
• Infezione grave o non controllata prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Trattamento con antibiotici orali o IV terapeutici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, escluso gli agenti antimicrobici profilattici.
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterans), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva sulla scansione della tomografia computerizzata dal torace (CT).
• Ipercalcemia non controllata o sintomatica (calcio ionizzato> 1,5 mmol/L, calcio> 12 mg/dl o calcio corretto maggiore di ULN)

• Attivo o storia di malattia autoimmune o carenza immunitaria, incluso, ma non limitato a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia dell'intestino infiammatorio, sindrome da colpevolezza, sindrome da colpevole Sclerosi, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che si trovano sull'ormone di sostituzione della tiroide sono ammissibili allo studio.
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che si trovano su un regime di insulina sono ammissibili allo studio.

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronicus o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, sono esclusi i pazienti con artrite psoriasica) sono ammissibili allo studio a condizione che tutte le seguenti condizioni siano soddisfatte:

    • L'eruzione cutanea deve coprire <10% della superficie corporea.
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza.
    • Non vi è stata alcuna insorgenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richiede psoralen più radiazione ultravioletta a radiazione, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori della calcineurina orale o corticosteroidi a potenza elevata o orale nei 12 mesi precedenti.
• Effusione pleurica incontrollata, versamento pericardico o ascite che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (una volta mensili o più frequentemente)
• Persone che non soddisfano i criteri di funzionalità di età e organi specificati sopra.
• Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti delle cellule ovaie del criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione atezolizumab.

Criteri di inclusione dei donatori:

• I donatori devono essere ammissibili all'aferesi secondo le linee guida sui fatti standard.
• I donatori non devono avere un genotipo HLA reattivo contro gli anticorpi anti-HLA nel destinatario.