En undersøgelse af naturlige dræberceller i kombination med atezolizumab hos mennesker med akut myelogen leukæmi

Inkluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke inkluderingskriterier:

• Personer skal have histologisk bekræftet akut myeloide leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Ildfast til mindst to forsøg på forudgående induktionsterapi. Et forsøg defineres som enten en enkelt cyklus af kombinationskemoterapi, såsom daunorubicin/anthracyclin eller en enkelt månedlig cyklus af et hypomethyleringsmiddel med Venetoclax.
  • Patienter med FLT3 -ITD- eller -TKD -mutationer skal have modtaget mindst en kommercielt tilgængelig inhibitor af FLT3.
  • Patienter med NPM1 -mutation eller omarrangementer af MLL skal være ildfaste for at revumenib.
  • Patienter med mutationer i IDH1 eller IDH2 skal være ildfaste til mindst en kommercielt tilgængelig inhibitor af IDH1 eller IDH2.
  • Tilbagefaldt AML, da tilbagefald opstod inden for 6 måneder efter opnåelse af en indledende fuldstændig remission.
  • Patienter skal enten have mislykkedes tidligere FDA -godkendte midler eller efter den behandlende læge, der har en tilstrækkelig lav sandsynlighed for respons på eksisterende FDA -godkendte agenter til at garantere behandling på en undersøgelsesprotokol.

Andre inkluderingskriterier:

• Patienter i alderen 18 til 70 år er berettigede.
• Skal have en tilgængelig, haplotype uoverensstemmende relateret individ, der opfylder kriterierne for celledonation i henhold til fakta -retningslinjerne.
• Patienter skal have Karnofsky -præstationsstatus ≥70%.
• Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret som en systolisk LV -udsprøjtningsfraktion ≥50% i hvile og fravær af New York Heart Association fase III eller IV kongestiv hjertesvigt.
• Tilstrækkelig lungefunktion som defineret som en hvilende SPO2 ≥ 92% på rumluft i hvile.
• Serum bilirubin ≤ 5 mg/dL.
• AST og ALT ≤ 2,5x ULN, medmindre det antages at være sygdomsrelaterede.
• Estimeret eller målt kreatinin -clearance> 50 ml/min.
• Personer skal være fri for al systemisk immunundertrykkelse i mindst 4 uger før starten af ​​den tilsigtede terapi.
• For kvinder med fødedygtige potentiale: aftale om at forblive afholdt (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale til at afstå fra at donere æg, som defineret nedenfor: kvinder skal forblive abstinent eller bruge præventionsmetoder med en svigthastighed på <1% pr. År i behandlingsperioden og 5 måneder efter den endelige dosis af atezolizumab. Kvinder skal afstå fra at donere æg i samme periode.
• Negativ HIV -test ved screening.
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) -test ved screening eller positiv HBsAg er tilladt, hvis der er dokumenteret et negativt HBCAB eller en negativ kvantitativ hepatitis B -virus (HBV) (DNA <500 IE/ml) -assay.
• Negativ hepatitis C -virus (HCV) antistofprøve ved screening eller positiv HCV -antistof -test efterfulgt af en negativ HCV -RNA -test ved screening af HCV RNA -testen skal udføres for patienter, der har en positiv HCV -antistof -test.
• For patienter, der får terapeutisk antikoagulation: stabil antikoagulantregime i 2 uger før tilmeldingen.

• Tidspunkt for behandling i forhold til forudgående terapier:

  • Bridging -terapi med Hydrea er tilladt, men kræves tilspidset inden NK -infusion.
  • Eventuelle eksperimentelle biologiske behandlinger skal afbrydes for mindst 5 halveringstider inden påbegyndelse af studieterapi.
  • Patienter skal være> 5 halveringstider fra modtagelse af anden cytotoksisk eller målrettet terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
• Personer med aktiv/ukontrolleret CNS -leukæmi. Personer med tidligere CNS -sygdom må ikke have nogen påviselig bevis for CSF -sygdom i mindst 4 uger før tilmeldingen.
• Personer, der kræver systemisk immunsuppression for enhver indikation, er udelukket.

• Betydelig hjerte -kar -sygdom, som defineret af:

  • New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt.
  • Myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller anden arteriel vaskulær sygdom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Ustabil arytmi
  • Ustabil angina
• Personer med isoleret ekstramedullær sygdom uden bevis for knoglemarvsinddragelse ved immunohistokemi.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under studiebehandling eller inden for 5 måneder efter den endelige dosis af atezolizumab. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med atezolizumab.
• Alvorlig eller ukontrolleret infektion inden påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Behandling med terapeutiske orale eller IV -antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling undtagen profylaktiske antimikrobielle stoffer.
• Historie om idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse (f.eks. Bronchiolitis obliterans), medikamentinduceret pneumonitis eller idiopatisk lungebetændelse eller bevis for aktiv pneumonitis på screening af brystberegningstomografi (CT) scanning.
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium> 1,5 mmol/L, calcium> 12 mg/dL eller korrigeret calcium større end ULN)

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immunmangel, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, anti-phospholipid antistodody syndrom, We Gene Granulomatosis, Sjögrome Syndrome, Guillain-Barn-Barré-Barré Syndrom eller multipel sklerose med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyreoidisme, der er på skjoldbruskkirtel-replacementhormon, er berettigede til undersøgelsen.
  • Patienter med kontrolleret type 1 -diabetes mellitus, der er på et insulinregime, er berettigede til undersøgelsen.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lav simplex kronik eller vitiligo med dermatologiske manifestationer kun (f.eks. Er patienter med psoriasis arthritis udelukket) er berettigede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende tilstande er opfyldt:

    • Udslæt skal dække <10% af kropsoverfladearealet.
    • Sygdom er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske kortikosteroider med lav styrke.
    • Der har ikke været nogen forekomst af akutte forværringer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurininhibitorer eller højpotens eller orale corticosteroider inden for de foregående 12 måneder.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang månedlig eller hyppigere)
• Personer, der ikke opfylder kriterierne for alder og organfunktion, der er specificeret ovenfor.
• Historie om alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for kinesiske hamster -æggestokkeprodukter eller for enhver komponent i atezolizumab -formuleringen.

Donorindeslutningskriterier:

• Donorer skal være berettigede til aferese i henhold til standardfaktorinjerne.
• Donorer må ikke have en HLA-genotype, der er reaktiv mod anti-HLA-antistoffer i modtageren.