A természetes gyilkos sejtek vizsgálata az atezolizumab -val kombinálva akut myelogén leukémiában szenvedő emberekben

Befogadási kritériumok:

Betegség -specifikus befogadási kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag megerősített akut mieloid leukémiával kell rendelkezniük, amely megfelel a következő kritériumok bármelyikének:

  • Legalább két kísérlet a korábbi indukciós terápiára vonatkozóan. A kísérletet úgy definiálják, mint egyetlen kombinált kemoterápiás ciklusként, például daunorubicin/antraciklin, vagy egy havi ciklus egy hipometilező szer Venetoclax -szal.
  • Az FLT3 -ITD vagy -TKD mutációkban szenvedő betegeknek legalább egy kereskedelemben kapható FLT3 inhibitornak kell kapniuk.
  • Az NPM1 mutációval vagy az MLL átrendeződésével rendelkező betegeknek refrakternek kell lenniük a revumenibhez.
  • Az IDH1 -ben vagy IDH2 -ben mutációkban szenvedő betegeknek legalább egy kereskedelemben kapható IDH1 vagy IDH2 inhibitornak kell lennie.
  • Relapszált AML, amikor a relapszus a kezdeti teljes remisszió elérésétől számított 6 hónapon belül történt.
  • A betegeknek vagy kudarcot vallnak az FDA által jóváhagyott előzetes jóváhagyott ágenseknek, vagy a kezelő orvos véleménye szerint elég alacsony a valószínűsége, hogy a meglévő FDA által jóváhagyott szerekre adott reakciót a vizsgálati protokollon történő kezelést indokolja.

Egyéb befogadási kritériumok:

• A 18–70 éves betegek jogosultak.
• Rendelkezésre áll egy rendelkezésre álló, haplotípus -nem megfelelő kapcsolódó egyénnek, amely megfelel a cella adományozásának kritériumainak a tényiránymutatások szerint.
• A betegeknek Karnofsky teljesítményének állapota ≥70%.
• Megfelelő szívfunkció, amelyet szisztolés LV kilökési frakciónak ≥ 50% nyugalomban definiálnak, és a New York Heart Association III. Vagy IV. Szakaszban nem pangásos szívelégtelenség hiánya.
• Megfelelő pulmonális funkció, amelyet nyugalmi SPO2 ≥ 92% -nak kell meghatározni a szoba levegőjén nyugalmi állapotban.
• Szérum bilirubin ≤ 5 mg/dl.
• AST és ALT ≤ 2,5x uln, hacsak nem gondolják, hogy betegséggel kapcsolatos.
• Becsült vagy mért kreatinin -clearance> 50 ml/perc.
• Az alanyoknak legalább 4 hétig mentesnek kell lenniük a szisztémás immunszuppressziótól a tervezett terápia megkezdése előtt.
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők esetében: Megállapodás, hogy tartózkodjon (tartózkodjon a heteroszexuális közösüléstől), vagy fogamzásgátlást és megállapodást alkalmazzon a tojások adományozásától való tartózkodásra, az alábbiak szerint: a nőknek maradniuk kell, vagy fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, évente <1% -os kudarc, a kezelési periódus során, az Atezolizumab végső adagjának 5 hónapja után. A nőknek ugyanabban az időszakban tartózkodniuk kell a tojások adományozásától.
• Negatív HIV -teszt a szűréskor.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBSAG) teszt a szűrésnél vagy a pozitív HBSAG megengedett, ha negatív HBCAB vagy negatív kvantitatív hepatitis B vírus (HBV) (DNS <500 NE/ml) vizsgálatot dokumentálnak.
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűrés során, vagy a pozitív HCV antitest tesztet, amelyet negatív HCV RNS -teszt követ a HCV RNS -teszt szűrésekor, azoknál a betegeknél, akiknek pozitív HCV antitest tesztje van.
• Terápiás antikoagulációt kapó betegek esetében: stabil antikoaguláns kezelési rend 2 hétig a beiratkozás előtt.

• A kezelés időzítése a korábbi terápiákhoz viszonyítva:

  • A Hydrea -val történő áthidaló kezelés megengedett, de az NK infúzió előtt el kell kúpni.
  • Bármely kísérleti biológiai kezelést legalább 5 felére kell abbahagyni a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
  • A betegeknek> 5 felek élőknek kell lenniük más citotoxikus vagy célzott terápia kézhezvételétől.

Kizárási kritériumok:

• Előző allogén hematopoietikus sejt -transzplantáció.
• Az aktív/ellenőrizetlen központi idegrendszeri leukémiával rendelkező alanyok. A korábbi központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyok legalább 4 hétig nem lehetnek kimutatható bizonyítékot a CSF -betegségről a beiratkozás előtt.
• A szisztémás immunszuppressziót igénylő alanyokat kizárjuk.

• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, a következők szerint:

  • A New York Heart Association II. Osztály vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  • Miokardiális infarktus, cerebrovaszkuláris baleset vagy más artériás érrendszeri betegség 6 hónapon belül a vizsgálati kezelés megkezdésétől kezdve
  • Instabil aritmia
  • Instabil angina
• Az izolált extramedullary betegségben szenvedő alanyok, a csontvelő bevonása nélkül immunhisztokémia.
• Női betegek, akik terhes vagy szoptatnak, vagy terhessé válnak a vizsgálati kezelés során vagy az atezolizumab végső adagját követő 5 hónapon belül. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum terhességi teszt eredménye kell lennie, az atezolizumab -kezelés megkezdését megelőző 14 napon belül.
• Súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Terápiás orális vagy IV. Antibiotikumokkal történő kezelés 2 héten belül a vizsgálati kezelés megkezdése után, kivéve a profilaktikus antimikrobiális szereket.
• Az idiopátiás pulmonális fibrózis, a tüdőgyulladás (például bronchiolitis umbiterans), a gyógyszer által indukált pneumonitis vagy az idiopátiás pneumonitis, vagy az aktív pneumonitis bizonyítéka a mellkas számítógépes tomográfiájának (CT) szkennelésekor az aktív pneumonitis bizonyítéka.
• Ellenőrizetlen vagy tüneti hiperkalcémia (ionizált kalcium> 1,5 mmol/L, kalcium> 12 mg/dl, vagy korrigált kalcium nagyobb, mint az uln)

• Az autoimmun betegség vagy immunhiány aktív vagy története, beleértve, de nem kizárólag, a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, anti-foszfolipid antitest-szindróma, Wegener granulomatosis, Sjög-syndrome, anti-foszfolipid-antitest-szindróma, Wegener granulomatosis sclerosis, a következő kivételekkel:

  • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében autoimmunal kapcsolatos hypothyreosis, akik pajzsmirigy-csere hormonon vannak, jogosultak a vizsgálatra.
  • Az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik inzulinrendszeren vannak, jogosultak a vizsgálatra.

  • Az ekcéma, psoriasis, zuzmó simplex krónikus vagy vitiligo -ban szenvedő betegek csak dermatológiai megnyilvánulásokkal (például psoriatikus artritiszben szenvedő betegek), akik kizártak), jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az összes következő állapot teljesül:

    • A kiütésnek a test felületének <10% -át kell lefednie.
    • A betegséget a kiindulási állapotban jól ellenőrzik, és csak alacsony potenciális aktuális kortikoszteroidokat igényelnek.
    • A mögöttes állapot akut súlyosbodásai nem előfordultak, amelyek pszoralent és ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy potenciális vagy orális kortikoszteroidokat igényeltek az elmúlt 12 hónapban.
• Ellenőrizetlen pleurális effúzió, perikardiális effúzió vagy ascites, amely visszatérő vízelvezetési eljárásokat igényel (havonta vagy gyakrabban))
• Azok a személyek, akik nem felelnek meg a fent meghatározott életkori és szervfüggvény -kritériumoknak.
• A kiméra vagy humanizált antitestek vagy fúziós fehérjék súlyos allergiás anafilaktikus reakcióinak előzményei
• A kínai hörcsög petefészek sejttermékek ismert túlérzékenysége vagy az Atezolizumab készítmény bármely alkotóeleme.

A donor befogadási kritériumai:

• Az adományozóknak a szokásos tények útmutatásainak megfelelően jogosultak kell lenniük az aferézisre.
• A donorok nem rendelkezhetnek HLA genotípusra az anti-HLA antitestekkel szemben a recipiensben.