Recherche sur les mécanismes potentiels sous-jacents aux différences d'efficacité dans des schémas de traitement néoadjuvants spécifiques pour différents sous-types de cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce plan d'étude de cohorte clinique monocentrique, ouvert, prospectif et clinique a recruté 71 patientes avec trois sous-types de cancer du sein: type triple négatif, HR + HER2- et HR-HER2 +. Sur la base des conditions de base des patients inscrits, tels que le stade tumoral, la classification pathologique, les niveaux d'expression des biomarqueurs tumoraux, l'âge et l'état économique des patientes, les plans de traitement adaptés aux patientes ont été formulés en se référant aux méthodes de traitement recommandées pour chaque sous-type de cancer du sein clairement indiqué dans l'édition 2023 des directives de diagnostic et de traitement du cancer du sein CSCO. Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif: le groupe A ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante combinée à l'immunothérapie anti-PD1 (régime T-EC combiné avec un traitement anti-PD1), le groupe B a reçu une chimiothérapie néoadjuvante (régime T-EC) et une chimiothérapie anti-PD1 en néoadjuvant). Sur la base des résultats d'évaluation de l'efficacité de l'imagerie avant et après le traitement néoadjuvant, les patients des groupes A et B ont été divisés en deux sous-groupes: réponse au traitement et résistance au traitement. Parmi eux, 6 cas ont été sélectionnés dans chacun des deux sous-groupes du groupe A pour l'analyse de séquençage unique. Dans le groupe B, 3 cas ont été sélectionnés dans chacun des deux sous-groupes pour l'analyse de séquençage unique; Le groupe C devait avoir une population plus petite et aucune distinction n'a été faite concernant l'effet thérapeutique. Trois cas ont été sélectionnés pour l'analyse de séquençage unique. Le cancer du sein HER2 + HR: le groupe A a reçu une chimiothérapie néoadjuvante combinée à un trastuzumab plus une thérapie ciblée pertuzumab (régime EC-THP), et le groupe B a reçu une thérapie ciblée du trastuzumab plus pertuzumab (régime HP) (régime de HP) (chimiothérapie refusée). Sur la base des résultats d'évaluation de l'efficacité de l'imagerie préopératoire des patients dans chaque groupe de traitement, les patients ont été divisés en deux sous-groupes: réponse au traitement et résistance au traitement. Parmi eux, 3 cas ont été sélectionnés dans chacun des deux sous-groupes du groupe A pour l'analyse de séquençage unique, et 3 cas ont été sélectionnés dans chacun des deux sous-groupes du groupe B pour l'analyse de séquençage unique. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-HR +: le groupe A a reçu un inhibiteur de l'aromatase néoadjuvant combiné avec un traitement inhibiteur de CDK4 / 6 (régime AI + CDK4 / 6i), et le groupe B a reçu un traitement inhibiteur de l'aromatase néoadjuvant (régime de monothérapie AI). Sur la base des résultats d'évaluation de l'efficacité de l'imagerie préopératoire des patients dans chaque groupe de traitement, les patients ont été divisés en deux sous-groupes: réponse au traitement et résistance au traitement. Trois cas ont été sélectionnés dans chaque sous-groupe du groupe A et du groupe B pour l'analyse de séquençage unique.
Critères d'inclusion:
1) l'inscription volontaire, capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé; 2) femme, âgée de 25 à 70 ans; 3) répondre aux indications de la thérapie néoadjuvante (sur la base de la population indiquée clairement définie dans les directives de diagnostic et de traitement du cancer du sein du CSCO 2023); 4) aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du sein; 5) Le schéma de traitement néoadjuvant répondait aux exigences d'inclusion: cancer du sein triple négatif (T-EC + AntipD-1 / T-EC / AntipD-1) HER2 + HR-Breast Cancer (EC-THP / HP), cancer du sein HER2-HR + (AI / AI + CDK4 / 6i); 6) des échantillons de tumeurs peuvent être obtenus (y compris la ponction, la biopsie minimalement invasive et l'incision et la chirurgie); 7) Un rapport pathologique complet peut être obtenu. 4.2 Critères d'exclusion:
- Le patient n'a pas signé le formulaire de consentement éclairé;
- Les échantillons de tumeurs ne peuvent pas être obtenus (y compris la crevaison, la biopsie à incision mini-invasive et la chirurgie);
- Les patients présentant des infections systémiques graves ou accompagnées d'autres maladies graves;
- Ont reçu une chimiothérapie cytotoxique, une thérapie endocrinienne, une thérapie biologique ou une radiothérapie pour toute raison précédente;
- Ne répond pas aux indications de la thérapie néoadjuvante;
- Les schémas thérapeutiques néoadjuvants ne sont pas inclus dans les schémas de traitement néoadjuvants définis dans cette étude;
- Autres circonstances où le chercheur le juge inadapté à l'inclusion. 4.3 Critères pour que les sujets se retirent de l'étude (1) tous les sujets peuvent se retirer volontairement à n'importe quel stade de l'étude sans être discriminé ou riposté contre, et leur traitement médical ne sera pas affecté.
(2) En outre, les sujets peuvent se retirer de cette étude dans les circonstances suivantes:
Retrait décidé par le chercheur:
R: Le patient ne répond pas aux indications du régime néoadjuvant désigné ci-dessus; B: Dans les cas où les sujets ne conviennent pas pour poursuivre l'essai pendant le processus de recherche, comme lorsque les patients ne peuvent tolérer l'immunothérapie ou la chimiothérapie, le plan de traitement néoadjuvant établi doit être interrompu; C: Ceux qui acceptent le schéma de traitement néoadjuvant spécifié dans cette étude et présentent une progression de la maladie dans l'évaluation du cycle doivent résilier le traitement néoadjuvant à l'avance et subir une résection chirurgicale du tissu tumoral.
D: Des événements indésirables se sont produits. Il a été jugé par les chercheurs que continuer à participer à l'étude aurait un impact négatif sur la sécurité des sujets.
E: les sujets ayant une mauvaise conformité, qui affecte l'évaluation de la tolérance; F: Le chercheur demande aux sujets de se retirer de l'étude pour toute raison médicale; G: Les chercheurs pensent que les sujets ont d'autres circonstances qui les rendent inadaptés à continuer de participer au procès.
- Retrait volontaire des sujets:
R: Le sujet n'était pas disposé à continuer à participer à l'étude et a volontairement retiré le formulaire de consentement éclairé.
B: La perte de suivi (avant la perte de suivi, les sujets qui ont terminé trois visites doivent être tentés d'être contactés).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ju liang J L Zhang
- Numéro de téléphone: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
Lieux d'étude
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
- Recrutement
- Xijing Hospital
-
Contact:
- Ju liang J L Zhang
- Numéro de téléphone: 029-84775271
- E-mail: vascularzhang@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Inscription volontaire, capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé;
- Femme, âgée de 25 à 70 ans;
- Répondre aux indications de la thérapie néoadjuvante (sur la base de la population indiquée clairement définie dans les directives de diagnostic et de traitement du cancer du sein du CSCO 2023);
- Pas de traitement systémique antérieur pour le cancer du sein;
- Le régime de traitement néoadjuvant répondait aux exigences d'inclusion: cancer du sein triple négatif (T-EC + AntipD-1 / T-EC / Antipd-1) Cancer HER2 + HR-Breast (EC-THP / HP), cancer du sein HER2-HR + (AI / AI + CDK4 / 6I);
- Des échantillons de tumeurs peuvent être obtenus (y compris la crevaison, la biopsie à incision mini-invasive et la chirurgie);
- Un rapport pathologique complet peut être obtenu.
Critères d'exclusion:
- Le patient n'a pas signé le formulaire de consentement éclairé;
- Les échantillons de tumeurs ne peuvent pas être obtenus (y compris la crevaison, la biopsie à incision mini-invasive et la chirurgie);
- Les patients présentant des infections systémiques graves ou accompagnées d'autres maladies graves;
- Ont reçu une chimiothérapie cytotoxique, une thérapie endocrinienne, une thérapie biologique ou une radiothérapie pour toute raison précédente;
- Ne répond pas aux indications de la thérapie néoadjuvante;
- Les schémas thérapeutiques néoadjuvants ne sont pas inclus dans les schémas de traitement néoadjuvants définis dans cette étude;
- Autres circonstances où le chercheur le juge inadapté à l'inclusion. Les critères pour les sujets de se retirer de l'étude (1) tous les sujets peuvent se retirer volontairement à n'importe quel stade de l'étude sans être discriminé ou riposté contre, et leur traitement médical ne sera pas affecté.
(2) En outre, les sujets peuvent se retirer de cette étude dans les circonstances suivantes:
Retrait décidé par le chercheur:
R: Le patient ne répond pas aux indications du régime néoadjuvant désigné ci-dessus; B: Dans les cas où les sujets ne conviennent pas pour poursuivre l'essai pendant le processus de recherche, comme lorsque les patients ne peuvent tolérer l'immunothérapie ou la chimiothérapie, le plan de traitement néoadjuvant établi doit être interrompu; C: Ceux qui acceptent le schéma de traitement néoadjuvant spécifié dans cette étude et présentent une progression de la maladie dans l'évaluation du cycle doivent résilier le traitement néoadjuvant à l'avance et subir une résection chirurgicale du tissu tumoral.
D: Des événements indésirables se sont produits. Il a été jugé par les chercheurs que continuer à participer à l'étude aurait un impact négatif sur la sécurité des sujets.
E: les sujets ayant une mauvaise conformité, qui affecte l'évaluation de la tolérance; F: Le chercheur demande aux sujets de se retirer de l'étude pour toute raison médicale; G: Les chercheurs pensent que les sujets ont d'autres circonstances qui les rendent inadaptés à continuer de participer au procès.
- Retrait volontaire des sujets:
R: Le sujet n'était pas disposé à continuer à participer à l'étude et a volontairement retiré le formulaire de consentement éclairé.
B: La perte de suivi (avant la perte de suivi, les sujets qui ont terminé trois visites doivent être tentés d'être contactés).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TNBC-Chemothérapie combinée à l'immunothérapie
Les patients atteints de cancer du sein du sous-type TNBC reçoivent une chimiothérapie combinée à l'immunothérapie
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: TNBC-Chemothérapie
Les patientes atteintes d'un cancer du sein du sous-type TNBC reçoivent une chimiothérapie
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: TNBC-immunothérapie
Les patientes atteintes d'un cancer du sein du sous-type TNBC reçoivent une immunothérapie
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: HER2 + HR- -EC-THP Chimiothérapie combinée avec un régime de thérapie ciblé
Les patientes atteintes de cancer du sein HER2 + HR-type reçoivent une chimiothérapie EC-THP combinée à un traitement ciblé
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: HER2 + HR - HP Titive Treatment Schéma
Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 + HR-type reçoivent des schémas thérapeutiques ciblés par HP
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: HER2-HR + -AI + CDK4 / 6I Endocrine combinée avec un régime d'inhibiteur CDK4 / 6
Les patients atteints d'un cancer du sein HER2-HR + ont reçu un régime de traitement de l'endocrine combiné avec des inhibiteurs de CDK4 / 6
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Expérimental: HER2-HR + -ai Inhibiteur endocrinien
Des schémas thérapeutiques endocriniens ont été donnés aux patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-HR +
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Des échantillons de tissus tumoraux de tous les patients inscrits avant et après un traitement néoadjuvant ont été prélevés.
Sur la base du séquençage unique et de la technologie du transcriptome spatial, les différences transcriptomiques dans la réponse thérapeutique néoadjuvante ou la résistance au traitement sous le même schéma de traitement, ainsi que les changements transcriptomiques des tissus tumoraux avant et après le traitement ont été explorés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RECIST1.1 évalue l'efficacité clinique
Délai: À 24 semaines
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À la fin de la thérapie néoadjuvante, sur la base des résultats de l'imagerie IRM préopératoire, l'efficacité clinique a été évaluée en fonction des critères d'évaluation de la réponse (RECIST1.1)
Pour les tumeurs solides: réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou progression de la maladie (PD).
L'efficacité de la thérapie néoadjuvante a été définie comme le principal critère d'évaluation de l'étude.
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À 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge résiduelle du cancer （RCB）
Délai: Deux semaines après l'opération
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Le score RCB proposé par MD Anderson Cancer Center est une norme de notation basée sur les échantillons pathologiques du lit tumoral et des ganglions lymphatiques régionaux après la chirurgie du cancer du sein et les résultats des sections microscopiques.
Le score RCB et la classification peuvent être obtenus à l'aide d'une calculatrice.
Ce score a analysé de manière complets la taille bidimensionnelle du lit tumoral résiduel maximal, la proportion de cellules tumorales et de cellules cancéreuses in situ, ainsi que le nombre de ganglions lymphatiques positifs et de métastases tumorales.
En ajustant les variables ci-dessus et en les combinant avec des facteurs de pondération, une méthode de notation continue a été formée pour prédire le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein atteint de NACT.
Parmi eux, le lit tumoral résiduel maximal est défini comme la zone où les cellules tumorales sont distribuées au microscope, tandis que les caractéristiques cytologiques du cancer du sein sont obtenues en évaluant la proportion de cellules tumorales et de cellules cancéreuses in situ dans le lit tumoral maximal par des sections microscopiques
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Deux semaines après l'opération
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Réponse complète pathologique (PCR)
Délai: Deux semaines après l'opération
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La réponse complète pathologique fait généralement référence à la situation où aucune preuve histologique de tumeur maligne ne peut être trouvée dans la lésion primaire du sein, ou seule la composante du carcinome in situ reste.
À proprement parler, il fait référence au fait que la lésion primaire du sein et les ganglions lymphatiques régionaux métastatiques ont atteint la PCR.
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Deux semaines après l'opération
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Supérieur ou égal à 5 ans après l'opération.
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La survie sans maladie (DFS) fait référence au temps du début de la randomisation à la récidive de la maladie ou à la mort de patients en raison de la progression de la maladie.
Cet essai exige que la période de suivi postopératoire soit supérieure ou égale à 5 ans.
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Supérieur ou égal à 5 ans après l'opération.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20242085-C-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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