Ricerca sui potenziali meccanismi alla base delle differenze di efficacia nei regimi di trattamento neoadiuvante specifici per diversi sottotipi di carcinoma mammario

Questo piano di studio di coorte clinico, aperto, aperto, prospettico, ha reclutato 71 pazienti con tre sottotipi di carcinoma mammario: tipo triplo negativo, HR+HER2- e HR-HER2+. Sulla base delle condizioni di base dei pazienti arruolati, come lo stadio del tumore, la classificazione patologica, i livelli di espressione dei biomarcatori tumorali, l'età e lo stato economico dei pazienti, i piani di trattamento adatti ai pazienti sono stati formulati facendo riferimento ai metodi di trattamento raccomandati per ciascun sottotipo di carcinoma mammario chiaramente dichiarato nella 2023 edizione della diagnosi del cancro al seno CSCO e le linee guida di trattamento. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo: il gruppo A ha ricevuto la chemioterapia neoadiuvante combinata con immunoterapia anti-PD1 (regime T-EC combinato con il trattamento anti-PD1), il gruppo B ha ricevuto la chemioterapia neoadiuvante (Regimen T-EC) e il gruppo C del gruppo ha ricevuto immunoterapia anti-PD1 (pazienti esplicitamente rifiutati). Sulla base dei risultati della valutazione dell'efficacia dell'imaging prima e dopo la terapia neoadiuvante, i pazienti nei gruppi A e B sono stati divisi in due sottogruppi: risposta al trattamento e resistenza al trattamento. Tra questi, sono stati selezionati 6 casi da ciascuno dei due sottogruppi nel gruppo A per l'analisi di sequenziamento a cellule singole. Nel gruppo B, 3 casi sono stati selezionati da ciascuno dei due sottogruppi per l'analisi del sequenziamento a cellule singole; Il gruppo C avrebbe dovuto avere una popolazione più piccola e non è stata fatta alcuna distinzione riguardo all'effetto terapeutico. Sono stati selezionati tre casi per l'analisi del sequenziamento a cellule singole. Pazienti con carcinoma mammario HER2+HR: il gruppo A ha ricevuto la chemioterapia neoadiuvante combinata con trastuzumab più pertuzumab terapia mirata (regime EC-THP) e il gruppo B ha ricevuto il trastuzumab neoadiuvante più pertuzumab pertuzumab per la terapia mirata (regime dei tumulti) (pazienti esplicitamente refusi). Sulla base dei risultati della valutazione dell'efficacia dell'imaging preoperatorio dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento, i pazienti sono stati divisi in due sottogruppi: risposta al trattamento e resistenza al trattamento. Tra questi, sono stati selezionati 3 casi da ciascuno dei due sottogruppi nel gruppo A per l'analisi del sequenziamento a cellule singole e 3 casi sono stati selezionati da ciascuno dei due sottogruppi nel gruppo B per l'analisi del sequenziamento a cellule singole. Pazienti con carcinoma mammario HER2-HR+: il gruppo A ha ricevuto inibitore dell'aromatasi neoadiuvante combinati con il trattamento con inibitore CDK4/6 (regime di AI+ CDK4/6i) e il gruppo B ha ricevuto il trattamento con inibitore dell'aromatasi neoadiuvante (Regimen di monoterapia AI). Sulla base dei risultati della valutazione dell'efficacia dell'imaging preoperatorio dei pazienti in ciascun gruppo di trattamento, i pazienti sono stati divisi in due sottogruppi: risposta al trattamento e resistenza al trattamento. Sono stati selezionati tre casi da ciascun sottogruppo di gruppo A e gruppo B per l'analisi del sequenziamento a cellule singole.

Criteri di inclusione:

1) iscrizione volontaria, in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato; 2) femmina, dai 25 ai 70 anni; 3) soddisfare le indicazioni per la terapia neoadiuvante (basata sulla popolazione indicata chiaramente definita nelle linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma mammario CSCO del 2023); 4) nessun precedente trattamento sistemico per il cancro al seno; 5) Il regime di trattamento neoadiuvante ha soddisfatto i requisiti di inclusione: carcinoma mammario triplo negativo (T-EC+ Antipd-1/T-EC/ANTIPD-1) Cancro a cielo HER2+ HR (EC-THP/HP), carcinoma mammario HER2-HR+ (AI/AI+ CDK4/6I); 6) possono essere ottenuti campioni tumorali (tra cui foratura, minimamente invasiva, biopsia di incisione e chirurgia); 7) È possibile ottenere un rapporto patologico completo. 4.2 Criteri di esclusione:

1. Il paziente non ha firmato il modulo di consenso informato;
2. Non è possibile ottenere campioni tumorali (tra cui foratura, minimamente invasiva, biopsia di incisione e chirurgia);
3. Pazienti con gravi infezioni sistemiche o accompagnati da altre malattie gravi;
4. Hanno ricevuto chemioterapia citotossica, terapia endocrina, terapia biologica o radioterapia per qualsiasi motivo precedente;
5. Non soddisfa le indicazioni per la terapia neoadiuvante;
6. I regimi di trattamento neoadiuvante non sono inclusi nei regimi di trattamento neoadiuvante definiti in questo studio;
7. Altre circostanze in cui il ricercatore lo ritiene inadatto per l'inclusione. 4.3 Criteri di cui i soggetti si ritirano dallo studio (1) Tutti i soggetti possono ritirarsi volontariamente in qualsiasi fase dello studio senza essere discriminati o rivalutati e il loro trattamento medico non sarà influenzato.

(2) Inoltre, i soggetti possono ritirarsi da questo studio nelle seguenti circostanze:

1. Ritiro deciso dal ricercatore:

   A: Il paziente non soddisfa le indicazioni per il suddetto regime neoadiuvante designato; B: Nei casi in cui i soggetti non sono adatti per continuare la sperimentazione durante il processo di ricerca, come ad esempio quando i pazienti non possono tollerare l'immunoterapia o la chemioterapia, è necessario interrompere il piano di trattamento neoadiuvante stabilito; C: Coloro che accettano il regime di trattamento neoadiuvante specificato in questo studio e mostrano la progressione della malattia nella valutazione del ciclo devono interrompere in anticipo il trattamento neoadiuvante e sottoporsi a resezione chirurgica del tessuto tumorale.

   D: eventi avversi si sono verificati. I ricercatori hanno giudicato i ricercatori che continuare a partecipare allo studio avrebbe avuto un impatto negativo sulla sicurezza dei soggetti.

   E: soggetti con scarsa conformità, che influisce sulla valutazione della tolleranza; F: il ricercatore chiede alle materie di ritirarsi dallo studio per qualsiasi motivo medico; G: I ricercatori ritengono che i soggetti abbiano altre circostanze che li rendono inadatti a continuare a partecipare al processo.

2. Ritiro volontario dei soggetti:

A: Il soggetto non era disposto a continuare a partecipare allo studio e ha ritirato volontariamente il modulo di consenso informato.

B: Perdita al follow-up (prima della perdita di follow-up, i soggetti che hanno completato tre visite dovrebbero essere tentati di essere contattati).