Onderzoek naar de potentiële mechanismen die ten grondslag liggen aan de werkzaamheidsverschillen in specifieke neoadjuvante behandelingsregimes voor verschillende subtypen van borstkanker

Dit single-center, open, prospectieve, klinische cohortstudieplan rekruteerde 71 patiënten met drie subtypen borstkanker: triple-negatief type, HR+HER2- en HR-HER2+. Gebaseerd op de basisomstandigheden van de ingeschreven patiënten, zoals tumormase, pathologische classificatie, expressieniveaus van tumorbiomarkers, leeftijd en economische status van de patiënten, werden behandelplannen die geschikt zijn voor de patiënten geformuleerd door te verwijzen naar de aanbevolen behandelingsmethoden voor elk subtype van borstkanker duidelijk vermeld in de 2023 -editie van de CSCO -borstkanker -diagnose en behandelingsbevestigingen. Patiënten met drievoudige-negatieve borstkanker: groep A ontvingen neoadjuvante chemotherapie in combinatie met anti-PD1-immunotherapie (T-EC-regime gecombineerd met anti-PD1-behandeling), groep B ontving neoadjuvante chemotherapie (T-EC-regimen) en groep C ontving groep NEOADJUVANT ANTI-PD1 Immunotherapie (patiënten expliciet gerefseerde chemotherapie). Op basis van de evaluatieresultaten van de werkzaamheid van beeldvorming voor en na neoadjuvante therapie, werden patiënten in groepen A en B verdeeld in twee subgroepen: behandelingsrespons en behandelingsweerstand. Onder hen werden 6 gevallen geselecteerd uit elk van de twee subgroepen in groep A voor sequencing-analyse van één cel. In groep B werden 3 gevallen geselecteerd uit elk van de twee subgroepen voor sequencing-analyse van één cel; Van groep C werd verwacht dat hij een kleinere populatie heeft en er werd geen onderscheid gemaakt met betrekking tot het therapeutische effect. Drie gevallen werden geselecteerd voor sequencing-analyse van één cel. Patiënten met HER2+HR-borstkanker: groep A ontvingen neoadjuvante chemotherapie in combinatie met trastuzumab plus pertuzumab gerichte therapie (EC-THP-regime) en groep B ontving neoadjuvante trastuzumab plus pertuzumab gerichte therapie (HP-regime) (patiënten expliciete chemotherapie). Gebaseerd op de preoperatieve evaluatieresultaten voor de werkzaamheid van de patiënten in elke behandelingsgroep, werden de patiënten verdeeld in twee subgroepen: behandelingsrespons en behandelingsweerstand. Onder hen werden 3 gevallen geselecteerd uit elk van de twee subgroepen in groep A voor single-cell sequencing-analyse, en 3 gevallen werden geselecteerd uit elk van de twee subgroepen in groep B voor sequencing-analyse met één cel. Patiënten met HER2-HR+ borstkanker: Groep A ontvingen neoadjuvante aromataseremmer gecombineerd met CDK4/6-remmerbehandeling (AI+ CDK4/6I-regime), en groep B ontving neoadjuvante aromataseremmerbehandeling (AI Monotherapy Regimen). Gebaseerd op de preoperatieve evaluatieresultaten voor de werkzaamheid van de patiënten in elke behandelingsgroep, werden de patiënten verdeeld in twee subgroepen: behandelingsrespons en behandelingsweerstand. Drie gevallen werden geselecteerd uit elke subgroep van groep A en groep B voor sequencing-analyse met één cel.

Inclusiecriteria:

1) vrijwillige inschrijving, in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; 2) vrouwelijk, 25 tot 70 jaar oud; 3) voldoen aan de indicaties voor neoadjuvante therapie (gebaseerd op de aangegeven populatie die duidelijk is gedefinieerd in de diagnose van 2023 CSCO en behandelingsrichtlijnen); 4) geen eerdere systemische behandeling voor borstkanker; 5) Het neoadjuvante behandelingsregime voldeed aan de inclusie-eisen: drievoudige-negatieve borstkanker (T-EC+ ANTIPD-1/T-EC/ANTIPD-1) HER2+ HR-Breast Cancer (EC-THP/HP), HER2-HR+ borstkanker (AI/AI+ CDK4/6I); 6) tumorspecimens kunnen worden verkregen (inclusief punctie, minimaal invasieve, incisiebiopsie en chirurgie); 7) Een compleet pathologisch rapport kan worden verkregen. 4.2 Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier niet ondertekend;
2. Tumorspecimens kunnen niet worden verkregen (inclusief punctie, minimaal invasief, incisiebiopsie en chirurgie);
3. Patiënten met ernstige systemische infecties of vergezeld van andere ernstige ziekten;
4. Hebben om welke reden dan ook cytotoxische chemotherapie, endocriene therapie, biologische therapie of radiotherapie ontvangen;
5. Voldoet niet aan de indicaties voor neoadjuvante therapie;
6. Neoadjuvante behandelingsregimes zijn niet opgenomen in de neoadjuvante behandelingsregimes die in deze studie zijn gedefinieerd;
7. Andere omstandigheden waarin de onderzoeker deze niet geschikt acht voor opname. 4.3 Criteria voor proefpersonen om zich terug te trekken uit het onderzoek (1) Alle proefpersonen kunnen zich in elk stadium van het onderzoek vrijwillig terugtrekken zonder te worden gediscrimineerd of wraak te nemen, en hun medische behandeling zal niet worden beïnvloed.

(2) Bovendien kunnen de proefpersonen zich terugtrekken uit deze studie onder de volgende omstandigheden:

1. Terugtrekking bepaald door de onderzoeker:

   A: De patiënt voldoet niet aan de indicaties voor de bovengenoemde aangewezen neoadjuvante regime; B: In gevallen waarin de proefpersonen niet geschikt zijn om de studie tijdens het onderzoeksproces voort te zetten, zoals wanneer de patiënten geen immunotherapie of chemotherapie kunnen verdragen, moet het vastgestelde neoadjuvante behandelplan worden beëindigd; C: Degenen die het neoadjuvante behandelingsregime accepteren dat in deze studie is gespecificeerd en de ziekteprogressie in de cyclusevaluatie aantonen, moeten de neoadjuvante behandeling vooraf beëindigen en chirurgische resectie van het tumorweefsel ondergaan.

   D: Bijwerkingen vonden plaats. Het werd door de onderzoekers beoordeeld dat het blijven deelnemen aan het onderzoek een negatieve impact zou hebben op de veiligheid van de proefpersonen.

   E: proefpersonen met een slechte naleving, die de beoordeling van tolerantie beïnvloeden; F: De onderzoeker vraagt ​​de proefpersonen om zich om een ​​medische reden uit te trekken uit het onderzoek; G: De onderzoekers geloven dat de onderwerpen andere omstandigheden hebben die ze ongeschikt maken om aan de proef te blijven deelnemen.

2. Vrijwillige terugtrekking van de onderwerpen:

A: Het onderwerp was niet bereid om aan het onderzoek te blijven deelnemen en trok vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier in.

B: Verlies voor follow-up (vóór het verlies van de follow-up, moeten onderwerpen die drie bezoeken hebben voltooid, worden geprobeerd te worden gecontacteerd).