Badania potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw różnic skuteczności w określonych schematach leczenia neoadjuwantowego dla różnych podtypów raka piersi

Ten jednoskutowy, otwarty, prospektywny, kliniczny plan badania kohorty rekrutował 71 pacjentów z trzema podtypami raka piersi: typ potrójnego ujemnego, HR+HER2- i HR-HER2+. W oparciu o podstawowe warunki włączonych pacjentów, takich jak stadium nowotworu, klasyfikacja patologiczna, poziomy ekspresji biomarkerów nowotworów, wiek i status ekonomiczny pacjentów, plany leczenia odpowiednie dla pacjentów sformułowano poprzez odniesienie się do zalecanych metod leczenia dla każdego podtypu raka piersi wyraźnie określonego w 2023 r. Diagnostyki raka piersi CSCO i wytycznych dotyczących leczenia. Pacjenci z potrójnym ujemnym rakiem piersi: grupa A otrzymała chemioterapia neoadjuwantowa w połączeniu z immunoterapią anty-PD1 (schemat T-EC w połączeniu z leczeniem anty-PD1), grupa B otrzymała chemioterapię neoadiuwantową (schemat T-EC), a grupa C otrzymała neoadjuwantowe immunoterapię przeciwprawie (pacjenci wyraźnie odmówili chemioterapii). Na podstawie wyników oceny skuteczności obrazowania przed i po terapii neoadiuwantowej pacjenci w grupach A i B podzielili na dwie podgrupy: odpowiedź na leczenie i oporność na leczenie. Spośród nich 6 przypadków wybrano z każdej z dwóch podgrup w grupie A do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych. W grupie B wybierano 3 przypadki z każdej z dwóch podgrup do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych; Oczekiwano, że grupa C miała mniejszą populację i nie dokonano rozróżnienia w zakresie efektu terapeutycznego. Trzy przypadki wybrano do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych. Pacjenci z HER2+HR- rak piersi: grupa A otrzymała chemioterapia neoadjuwantowa w połączeniu z terapią ukierunkowaną przez trastuzumab oraz terapię per pertuzumab (schemat EC-THP), a grupa B otrzymała neoadjuwant trastuzumab oraz terapię ukierunkowaną na perspektywy (regimen HP) (pacjenci wyraźnie odmówiono chemioterapii). Na podstawie wyników oceny skuteczności obrazowania przedoperacyjnego pacjentów w każdej grupie leczonej pacjenci podzielili na dwie podgrupy: odpowiedź na leczenie i oporność na leczenie. Wśród nich wybierano 3 przypadki z każdej z dwóch podgrup w grupie A do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych, a 3 przypadki wybrano z każdej z dwóch podgrup w grupie B do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych. Pacjenci z rakiem piersi HER2-HR+: grupa A otrzymała neoadjuwant inhibitor aromatazy w połączeniu z leczeniem inhibitora CDK4/6 (schemat AI+ CDK4/6i), a grupa B otrzymała leczenie inhibitor aromatazy neoadjuwantowej (schemat monoterapii AI). Na podstawie wyników oceny skuteczności obrazowania przedoperacyjnego pacjentów w każdej grupie leczonej pacjenci podzielili na dwie podgrupy: odpowiedź na leczenie i oporność na leczenie. Trzy przypadki wybrano z każdej podgrupy grupy A i grupy B do analizy sekwencjonowania jednokomórkowych.

Kryteria włączenia:

1) dobrowolna rejestracja, zdolna do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody; 2) kobieta, w wieku od 25 do 70 lat; 3) spełniają wskazania dotyczące terapii neoadiuwantowej (na podstawie wskazanej populacji wyraźnie zdefiniowanej w wytycznych i leczenia raka piersi w 2023 r.); 4) brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego raka piersi; 5) Neoadjuwantowy schemat leczenia spełnił wymagania włączenia: potrójnie ujemny rak piersi (T-EC+ AntIPD-1/T-EC/AntIPD-1) rak HER2+ HR-BREAST (EC-THP/HP), rak piersi HER2-HR+ (AI/AI+ CDK4/6I); 6) można uzyskać próbki nowotworu (w tym nakłucie, minimalnie inwazyjna, biopsja nacięcia i operacja); 7) Można uzyskać pełny raport patologiczny. 4.2 Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent nie podpisał formularza świadomej zgody;
2. Próbki guza nie można uzyskać (w tym nakłucie, minimalnie inwazyjna, biopsja nacięcia i operacja);
3. Pacjenci z ciężkimi infekcjami ogólnoustrojowymi lub towarzyszy im inne poważne choroby;
4. Otrzymali chemioterapię cytotoksyczną, terapię hormonalną, terapię biologiczną lub radioterapię z jakiegokolwiek wcześniejszego powodu;
5. Nie spełnia wskazań dotyczących terapii neoadjuwantowej;
6. Schematy leczenia neoadjuwantowego nie są uwzględnione w schematach leczenia neoadjuwantowego zdefiniowanych w tym badaniu;
7. Inne okoliczności, w których badacz uważa, że ​​jest nieodpowiedni do włączenia. 4.3 Kryteria osób wycofujących się z badania (1) Wszyscy osoby mogą dobrowolnie wycofać się na dowolnym etapie badania bez dyskryminacji lub zemstrowania, a ich leczenie nie będzie miało wpływu.

(2) Ponadto badani mogą wycofać się z tego badania w następujących okolicznościach:

1. Wycofanie decydowane przez badacz:

   Odp.: Pacjent nie spełnia wskazań dla wyżej wymieniony wyznaczony schemat neoadjuwantowy; B: W przypadkach, w których badani nie są odpowiednie do kontynuowania badania podczas procesu badawczego, na przykład gdy pacjenci nie mogą tolerować immunoterapii lub chemioterapii, ustalony plan leczenia neoadiuwantów musi zostać zakończony; C: Ci, którzy akceptują neoadiuwantowe schematy leczenia określonego w tym badaniu i wykazują postęp choroby w ocenie cyklu, muszą z wyprzedzeniem zakończyć leczenie neoadiuwantowe i poddać się chirurgicznej resekcji tkanki nowotworowej.

   D: Wystąpiły zdarzenia niepożądane. Naukowcy oceniali, że kontynuowanie uczestnictwa w badaniu miałoby negatywny wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.

   E: osoby ze słabą zgodnością, co wpływa na ocenę tolerancji; F: Badacz prosi badanych o wycofanie się z badania z jakiegokolwiek powodu; G: Naukowcy uważają, że badani mają inne okoliczności, które sprawiają, że są nieodpowiednie, aby kontynuować udział w procesie.

2. Dobrowolne wycofanie przedmiotów:

Odp.: Temat nie chciał nadal uczestniczyć w badaniu i dobrowolnie wycofał formularz świadomej zgody.

B: Utrata obserwacji (przed utratą obserwacji należy skontaktować się z osobami, które ukończyły trzy wizyty).