Kutatás az emlőrák különböző altípusainak specifikus neoadjuváns kezelési rendszereiben a hatékonysági különbségek alapjául szolgáló lehetséges mechanizmusokról

Ez az egycentrikus, nyitott, prospektív, klinikai kohorsz-vizsgálati terv 71 emlőrák altípusával rendelkező beteget toborzott: hármas-negatív típusú, HR+HER2- és HR-HER2+. A beiratkozott betegek, például a tumor stádiuma, a kóros osztályozás, a tumor biomarkerek expressziós szintje, a betegek életkorának és gazdasági státusának alapvető feltételei alapján a betegek számára megfelelő kezelési terveket úgy alakították ki, hogy az emlőrák minden egyes altípusára javasolt kezelési módszerekre utalnak, amelyeket a CSCO mellrák diagnózisának 2023 kiadásában egyértelműen meghatároztak. Hármas-negatív emlőrákban szenvedő betegek: Az A csoport neoadjuváns kemoterápiát kapott anti-PD1 immunterápiával (T-EC kezelési rendszer anti-PD1 kezeléssel), a B csoport neoadjuváns kemoterápiát (T-EC rendszer), a C csoport neoadjuvant anti-PD1 immunterápiát kapott (a betegek kifejezetten visszautasították a kemoterápiát). A képalkotó hatékonyság értékelési eredményei alapján a neoadjuváns kezelés előtt és után az A és B csoportban szenvedő betegeket két alcsoportra osztottuk: a kezelési reakció és a kezelési rezisztencia. Közülük 6 esetet választottak ki az A csoport két alcsoportjából az egysejtű szekvenálási elemzéshez. A B csoportban 3 esetet választottunk ki a két alcsoportból az egysejtű szekvenálási elemzéshez; A C csoport várhatóan kisebb népességgel rendelkezik, és a terápiás hatással kapcsolatban nem tettek különbséget. Három esetet választottunk az egysejtű szekvenálási elemzéshez. HER2+HR-emlőrákban szenvedő betegek: Az A csoport neoadjuváns kemoterápiát kapott trasztuzumab-tal, plusz pertuzumab célzott terápiával (EC-THP rend), a B csoport neoadjuváns trasztuzumab és pertuzumab célzott terápiát (HP regimen) (a betegek kifejezetten visszautasították a kemoterápiát). A preoperatív képalkotó hatékonysági értékelési eredmények alapján az egyes kezelési csoportokban a betegeket két alcsoportra osztottuk: a kezelési válasz és a kezelés rezisztenciája. Közülük 3 esetet választottunk ki az A csoport két alcsoportjából az egysejtű szekvenálási elemzéshez, és 3 esetet választottunk a B csoport két alcsoportjából az egysejtű szekvenálási elemzéshez. HER2-HR+ emlőrákban szenvedő betegek: Az A csoport neoadjuváns aromatáz-inhibitorral kapott CDK4/6 inhibitor kezeléssel (AI+ CDK4/6I rendszer), és a B csoport neoadjuváns aromatáz-inhibitor kezelést kapott (AI monoterápiás rend). A preoperatív képalkotó hatékonysági értékelési eredmények alapján az egyes kezelési csoportokban a betegeket két alcsoportra osztottuk: a kezelési válasz és a kezelés rezisztenciája. Három esetet választottunk ki az A csoport minden alcsoportjából és a B csoportból az egysejtű szekvenálási elemzéshez.

Befogadási kritériumok:

1) önkéntes beiratkozás, képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot; 2) nő, 25–70 éves; 3) megfeleljen a neoadjuváns kezelés indikációinak (a jelzett populáció alapján, amelyet a 2023 -as CSCO emlőrák diagnosztizálása és kezelési irányelveiben egyértelműen meghatároztak); 4) nincs korábbi szisztematikus kezelés az emlőrákban; 5) A neoadjuváns kezelési rend megfelel a beillesztési követelményeknek: hármas-negatív emlőrák (T-EC+ AntipD-1/T-EC/ANTIPD-1) HER2+ HR-Breast rák (EC-THP/HP), HER2-HR+ emlőrák (AI/AI+ CDK4/6I); 6) a daganatminták beszerezhetők (beleértve a lyukasztást, a minimálisan invazív, bemetszési biopsziát és a műtétet); 7) Teljes kóros jelentést lehet beszerezni. 4.2 kizárási kritériumok:

1. A beteg nem írta alá a tájékozott hozzájárulási űrlapot;
2. A tumormintákat nem lehet beszerezni (beleértve a lyukasztást, a minimálisan invazív, bemetszési biopsziát és a műtétet);
3. Súlyos szisztémás fertőzéssel rendelkező betegek vagy más súlyos betegségekkel járó betegek;
4. Bármilyen korábbi okból kaptak citotoxikus kemoterápiát, endokrin terápiát, biológiai terápiát vagy sugárterápiát;
5. Nem felel meg a neoadjuváns terápia indikációinak;
6. A neoadjuváns kezelési rendszerek nem szerepelnek a tanulmányban meghatározott neoadjuváns kezelési rendszerekbe;
7. Egyéb körülmények, amikor a kutató nem tartja megfelelőnek a beillesztésre. 4.3 A vizsgálatból való kilépés szempontjából az alanyok kritériumai (1) Minden alany önként visszavonhat a vizsgálat bármely szakaszában anélkül, hogy megkülönböztetés nélkül megkülönböztetik vagy megtorolják őket, és orvosi kezelésüket nem érinti.

(2) Ezenkívül az alanyok a következő körülmények között kiléphetnek ebből a tanulmányból:

1. A kutató által döntött visszavonás:

   V: A beteg nem felel meg a fent említett neoadjuváns rendjének indikációinak; B: Azokban az esetekben, amikor az alanyok nem alkalmasak a vizsgálat folytatására a kutatási folyamat során, például amikor a betegek nem tolerálják az immunterápiát vagy a kemoterápiát, a megállapított neoadjuváns kezelési tervet meg kell szüntetni; C: Azok, akik elfogadják az ebben a tanulmányban meghatározott neoadjuváns kezelési rendet, és a ciklus értékelésében a betegség előrehaladását mutatják, a neoadjuváns kezelést előre meg kell szüntetni, és a tumorszövet műtéti reszekcióján vesznek részt.

   D: A mellékhatások bekövetkeztek. A kutatók úgy ítélték meg, hogy a tanulmányban való részvétel káros hatással lenne az alanyok biztonságára.

   E: A rossz megfeleléssel rendelkező alanyok, amelyek befolyásolják a tolerancia értékelését; F: A kutató bármiféle orvosi okból kéri az alanyokat, hogy vegyenek részt a tanulmányból; G: A kutatók úgy vélik, hogy az alanyoknak más olyan körülményei vannak, amelyek alkalmatlanná teszik őket a vizsgálatban való részvétel érdekében.

2. Az alanyok önkéntes visszavonása:

V: A téma nem volt hajlandó folytatni a tanulmányban való részvételt, és önként visszavonta a tájékozott hozzájárulási űrlapot.

B: A nyomon követés vesztesége (a nyomon követés elvesztése előtt a három látogatást befejező alanyokat meg kell próbálni kapcsolatba lépni).