Výzkum potenciálních mechanismů, které jsou základem rozdílů účinnosti ve specifických režimech neoadjuvantní léčby pro různé podtypy rakoviny prsu

Tento jedno centrum, otevřené, prospektivní, klinické kohortové studie najal 71 pacientů se třemi podtypy rakoviny prsu: trojitý negativní typ, HR+HER2- a HR-HER2+. Na základě základních stavů přihlášených pacientů, jako je stadium nádoru, patologická klasifikace, úrovně exprese biomarkerů nádoru, věk a ekonomický stav pacientů, byly léčebné plány vhodné pro pacienty formulovány na doporučené léčebné metody pro každý podtyp rakoviny prsu jasně uvedené v roce 2023 v diagnostice rakoviny prsu CSCO a léčebné pokyny. Pacienti s trojnásobným negativním karcinomem prsu: Skupina A byla dostávána neoadjuvantní chemoterapii v kombinaci s imunoterapií anti-PD1 (režim T-EC v kombinaci s léčbou anti-PD1), skupina B dostávala neoadjuvantní chemoterapii (T-EC režim) a skupiny C dostalo neoadjuvantní anti-PD1 imunoterapii (pacienti explicitně odmítnutou chemoterapii). Na základě výsledků hodnocení účinnosti zobrazování před a po neoadjuvantní terapii byli pacienti ve skupinách A a B rozděleni do dvou podskupin: reakce léčby a rezistence na léčbu. Mezi nimi bylo z každé ze dvou podskupin ve skupině A vybráno 6 případů pro analýzu sekvenování jednobuněk. Ve skupině B byly z každé ze dvou podskupin vybrány 3 případy pro sekvenční analýzu s jedním buňkami; Očekávalo se, že skupina C bude mít menší populaci a nebylo rozlišeno ohledně terapeutického účinku. Pro analýzu sekvenování s jedním buňkami byly vybrány tři případy. Pacienti s HER2+HR-HR-Prsem: Skupina A dostávala neoadjuvantní chemoterapii v kombinaci s Trastuzumabem plus peruzumab cílenou terapií (režim EC-THP) a skupina B obdržela neoadjuvantní trastuzumab plus pertuzumab cílenou terapii). Na základě výsledků hodnocení účinnosti předoperačního zobrazování pacientů v každé léčebné skupině byli pacienti rozděleni do dvou podskupin: léčebná odpověď a rezistence na léčbu. Z každé ze dvou podskupin ve skupině A pro analýzu sekvenování s jedním buňkami byly vybrány 3 případy a z každé ze dvou podskupin ve skupině B byly vybrány 3 případy pro analýzu sekvenování skupiny B ve skupině A. Pacienti s rakovinou prsu HER2-HR+: Skupina A dostávala inhibitor neoadjuvantního aromatázy kombinovaný s léčbou inhibitorem CDK4/6 (režim AI+ CDK4/6I) a skupina B dostávala neoadjuvantní aromatáza inhibitorová léčba (režim monoterapie AI). Na základě výsledků hodnocení účinnosti předoperačního zobrazování pacientů v každé léčebné skupině byli pacienti rozděleni do dvou podskupin: léčebná odpověď a rezistence na léčbu. Z každé podskupiny skupiny A a skupiny B byly vybrány tři případy pro analýzu sekvenování jednobuněk.

Kritéria pro zařazení:

1) dobrovolný zápis, který je schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu; 2) žena ve věku 25 až 70 let; 3) splňovat indikace pro neoadjuvantní terapii (na základě uvedené populace jasně definované v diagnostice a léčbě rakoviny prsu 2023 CSCO); 4) žádná předchozí systémová léčba rakoviny prsu; 5) Režim neoadjuvantního léčby splňoval požadavky na zařazení: trojitý negativní rakovina prsu (T-EC+ AntiPD-1/T-EC/AntiPD-1) HER2+ HR-Breast Cancer (EC-THP/HP), HER2-HR+ RACOVER PRSE (AI/AI+ CDK4/6I); 6) lze získat nádorové vzorky (včetně vpichu, minimálně invazivní, biopsie a chirurgie); 7) Lze získat úplnou patologickou zprávu. 4.2 Kritéria pro vyloučení:

1. Pacient nepodepsal formulář informovaného souhlasu;
2. Nelze získat vzorky nádoru (včetně vpichu, minimálně invazivního, biopsie řezu a chirurgie);
3. Pacienti se závažnými systémovými infekcemi nebo doprovázeni jinými vážnými onemocněními;
4. Dostali cytotoxickou chemoterapii, endokrinní terapii, biologickou terapii nebo radioterapii z jakéhokoli předchozího důvodu;
5. Nesplňuje indikace pro neoadjuvantní terapii;
6. Režimy neoadjuvantní léčby nejsou zahrnuty do režimů neoadjuvantního léčby definované v této studii;
7. Další okolnosti, kdy je výzkumník považován za nevhodný pro zařazení. 4.3 Kritéria pro odstoupení subjektů ze studie (1) Všichni subjekty mohou dobrovolně odstoupit v jakékoli fázi studie, aniž by byly diskriminovány nebo odvetu proti odplatě, a jejich lékařské ošetření nebude ovlivněno.

(2) Subjekty se navíc mohou z této studie za následujících okolností odstoupit:

1. Stažení rozhodnuté výzkumným pracovníkem:

   Odpověď: Pacient nesplňuje indikace výše uvedeného určeného neoadjuvantního režimu; B: V případech, kdy subjekty nejsou vhodné pro pokračování ve studii během výzkumného procesu, například když pacienti nemohou tolerovat imunoterapii nebo chemoterapii, je třeba ukončit stanovený plán neoadjuvantní léčby; C: Ti, kteří přijímají režim neoadjuvantní léčby specifikovaný v této studii a ukazují progresi onemocnění při hodnocení cyklu, musí předem ukončit neoadjuvantní léčbu a podstoupit chirurgickou resekci nádorové tkáně.

   D: Vyskytly se nežádoucí účinky. Vědci posoudili, že pokračování v účasti na studii by mělo nepříznivý dopad na bezpečnost subjektů.

   E: Subjekty se špatnou dodržování předpisů, které ovlivňují posouzení tolerance; F: Výzkumník žádá subjekty, aby se ze studie odstoupily ze jakéhokoli lékařského důvodu; G: Vědci se domnívají, že subjekty mají jiné okolnosti, díky nimž jsou nevhodné, aby pokračovali v účasti v soudním řízení.

2. Dobrovolné stažení subjektů:

Odpověď: Předmět nechtěl pokračovat v účasti na studii a dobrovolně stáhl formulář informovaného souhlasu.

B: Ztráta na sledování (před ztrátou na sledování by se předměty, které dokončily tři návštěvy, by se měly pokusit být kontaktovány).