Adjonction systématique de la vasopressine dans le choc septique (SAVSepticShock)

Le choc septique est un syndrome associé à une infection grave et à un taux de mortalité d'environ 45%. Conformément aux recommandations actuelles, la norépinéphrine est le vasopresseur de première ligne utilisé chez les patients avec un choc septique. Dans une étude précédente, des doses de norépinéphrine supérieures à 1 µg / kg / min ont été associées à des taux de mortalité supérieurs à 90%. Dans la même étude, des doses supérieures à 0,3 µg / kg / min ont été associées à un taux de mortalité de 40%. Une mortalité accrue par rapport à la mortalité générale à 40% du choc septique semble être associée à des doses de norépinéphrine aussi faibles que 0,3 µg / kg / min.

La vasopressine stimule les récepteurs V1, principalement situés sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Lorsque les récepteurs V1A sont stimulés, ils induisent une vasoconstriction en activant la protéine kinase C via une protéine GQ et divers seconds messagers.

Son utilisation est validée dans les états de choc réfractaires par les directives internationales comme vasopresseur de deuxième ligne. Cette indication a été renforcée dans la mise à jour 2021 des recommandations de gestion des chocs septiques.

L'étude VASST, un essai contrôlé randomisé, a évalué les effets de la vasopressine contre la norépinéphrine dans le choc septique. Il n'a trouvé aucune différence globale de mortalité entre les deux groupes. Cependant, dans les cas moins graves où les doses de noradrénaline étaient inférieures à 14 µg / min avant la randomisation, la vasopressine était associée à une mortalité significativement plus faible, suggérant des avantages potentiels de l'introduction précoce d'un deuxième vasopresseur.

L'essai Vanish n'a pas confirmé cette hypothèse, peut-être en raison de critères d'inclusion larges et d'un protocole peu clair concernant l'utilisation combinée des deux agents. Notre hypothèse est que (1) la vasopressine est bénéfique lorsqu'elle est utilisée en synergie avec de la noradrénaline; (2) En raison de son effet négatif sur le débit cardiaque (comme le montre les études précédentes), la vasopressine ne doit être administrée qu'aux patients en phase hyperdynamique du choc septique.

L'hypothèse est que l'ajout systématique de vasopressine à la thérapie par la noradrénaline dans une sous-population de choc septique hyperdynamique améliorerait les résultats des patients.