Adjunción sistemática de vasopresina en shock séptico (SAVSepticShock)

El shock séptico es un síndrome asociado con una infección severa y una tasa de mortalidad de aproximadamente 45%. En línea con las recomendaciones actuales, la noradrenalina es el vasopresor de primera línea utilizado en pacientes con shock séptico. En un estudio anterior, las dosis de noradrenalina por encima de 1 µg/kg/min se asociaron con tasas de mortalidad superiores al 90%. En el mismo estudio, las dosis superiores a 0,3 µg/kg/min se asociaron con una tasa de mortalidad del 40%. Una mayor mortalidad en comparación con la mortalidad general del 40% de shock séptico parece estar asociada con dosis de noradrenalina tan bajas como 0.3 µg/kg/min.

La vasopresina estimula los receptores V1, ubicados principalmente en las células del músculo liso vascular. Cuando se estimulan los receptores V1A, inducen vasoconstricción activando la proteína quinasa C a través de una proteína GQ y varios segundos mensajeros.

Su uso se valida en los estados de choque refractario por las pautas internacionales como un vasopresor de segunda línea. Esta indicación se reforzó aún más en la actualización 2021 de las recomendaciones de gestión de choques sépticos.

El estudio VASST, un ensayo controlado aleatorio, evaluó los efectos de la vasopresina versus la noradrenalina en el shock séptico. No encontró diferencia general en la mortalidad entre los dos grupos. Sin embargo, en casos menos graves en los que las dosis de noradrenalina eran inferiores a 14 µg/min antes de la aleatorización, la vasopresina se asoció con una mortalidad significativamente menor, lo que sugiere beneficios potenciales de la introducción temprana de un segundo vasopresor.

El ensayo VANISH no pudo confirmar esta hipótesis, posiblemente debido a criterios de inclusión amplios y un protocolo poco claro con respecto al uso combinado de ambos agentes. Nuestra hipótesis es que (1) la vasopresina es beneficiosa cuando se usa sinérgicamente con noradrenalina; (2) Debido a su efecto negativo sobre el gasto cardíaco (como se muestra en estudios anteriores), la vasopresina solo debe administrarse a pacientes en la fase hiperdinámica del shock séptico.

La hipótesis es que la adición sistemática de vasopresina a la terapia con noradrenalina en una subpoblación de choque séptico hiperdynámico mejoraría los resultados de los pacientes.