Systematyczne dzielanie wazopresyny w wstrząsie septycznym (SAVSepticShock)

Wstrząs septyczny jest zespołem związanym z ciężką infekcją i wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym około 45%. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami noradrenalina jest wazopresorem pierwszego rzutu stosowanego u pacjentów z wstrząsem septycznym. W poprzednim badaniu dawki noradonpinefryny powyżej 1 µg/kg/min były związane z wskaźnikami śmiertelności powyżej 90%. W tym samym badaniu dawki powyżej 0,3 µg/kg/min były związane z wskaźnikiem śmiertelności 40%. Zwiększona śmiertelność w porównaniu z ogólną 40% śmiertelnością wstrząsu septycznego wydaje się być związana z dawkami noradrenaliny tak niskie jak 0,3 µg/kg/min.

Wazopresyna stymuluje receptory V1, głównie znajdujące się na naczyniowych komórkach mięśni gładkich. Gdy stymulowane są receptory V1A, indukują zwężenie naczyń krwionośnych poprzez aktywację kinazy białkowej C poprzez białko GQ i różne drugie przekaźniki.

Jego użycie jest zatwierdzone w stanach szoku ogniotrwałego przez międzynarodowe wytyczne jako wazopresor drugiego rzutu. Wskazanie to zostało dodatkowo wzmocnione w aktualizacji zaleceń związanych z zarządzaniem szokiem septycznym w 2021 r.

Badanie Vasst, randomizowane badanie kontrolowane, oceniło wpływ wazopresyny w porównaniu z noradrenaliną w wstrząsie septycznym. Nie stwierdzono ogólnej różnicy śmiertelności między dwiema grupami. Jednak w mniej ciężkich przypadkach, w których dawki noradonpinefryny były poniżej 14 µg/min przed randomizacją, wazopresyna była związana ze znacznie niższą śmiertelnością, co sugeruje potencjalne korzyści z wczesnego wprowadzenia drugiego wazopresora.

Zanegna badanie nie potwierdziło tej hipotezy, prawdopodobnie z powodu szerokich kryteriów włączenia i niejasnego protokołu dotyczącym łącznego zastosowania obu agentów. Nasza hipoteza jest taka, że ​​(1) wazopresyna jest korzystna, gdy jest stosowana synergistycznie z noradrenaliną; (2) Ze względu na jego negatywny wpływ na pojemność pojemności serca (jak pokazano we wcześniejszych badaniach), wazopresynę należy podawać tylko pacjentom w fazie hiperdynamicznej wstrząsu septycznego.

Hipoteza jest taka, że ​​systematyczne dodawanie wazopresyny do terapii noradrenaliny w hiperdynamicznej subpopulacji wstrząsu septycznego poprawi wyniki pacjentów.