Systematická přídavka vasopresinu v septickém šoku (SAVSepticShock)

Septický šok je syndrom spojený s těžkou infekcí a úmrtností přibližně 45%. V souladu se současnými doporučeními je norepinefrin první linii vasopresor používaný u pacientů se septickým šokem. V předchozí studii byly dávky norepinefrinu nad 1 ug/kg/min spojeny s úmrtností nad 90%. Ve stejné studii byly dávky nad 0,3 ug/kg/min spojeny s úmrtností 40%. Zdá se, že zvýšená úmrtnost ve srovnání s obecnou 40% úmrtností septického šoku je spojena s norepinefrinovými dávkami již od 0,3 µg/kg/min.

Vasopresin stimuluje receptory V1, primárně umístěné na buňkách hladkého svalstva vaskulárního. Když jsou stimulovány receptory V1A, indukují vazokonstrikci aktivací proteinové kinázy C prostřednictvím GQ proteinu a různých druhých poslů.

Jeho použití je validováno v refrakterních šokových stavech mezinárodními pokyny jako vazopresor druhé linie. Tato indikace byla dále posílena v aktualizaci doporučení pro řízení septických šoků z roku 2021.

Studie VASST, randomizovaná kontrolovaná studie, hodnotila účinky vasopresinu versus norepinefrin v septickém šoku. Nezjistil žádný celkový rozdíl v úmrtnosti mezi oběma skupinami. V méně závažných případech, kdy byly dávky norepinefrinu pod 14 ug/min před randomizací, byl vasopresin spojen s výrazně nižší úmrtností, což naznačuje potenciální přínosy z včasného zavedení druhého vasopresoru.

Zmizená pokus nedokázala tuto hypotézu potvrdit, pravděpodobně kvůli širokým kritérii pro zařazení a nejasným protokolem týkajícím se kombinovaného používání obou agentů. Naše hypotéza je, že (1) vasopresin je prospěšný, když se používá synergicky s norepinefrinem; (2) Vzhledem k jeho negativnímu účinku na srdeční výdej (jak je ukázáno v předchozích studiích), měl by být vasopresin podáván pouze pacientům v hyperdynamické fázi septického šoku.

Hypotéza je, že systematický přidání vasopresinu do norepinefrinové terapie v hyperdynamické subpopulaci septického šoku by zlepšilo výsledky pacienta.