Aggiunta sistematica della vasopressina nello shock settico (SAVSepticShock)

Lo shock settico è una sindrome associata a grave infezione e un tasso di mortalità di circa il 45%. In linea con le raccomandazioni attuali, la noradrenalina è il vasopressore di prima linea utilizzato nei pazienti con shock settico. In uno studio precedente, le dosi di noradrenalina superiori a 1 µg/kg/min erano associate a tassi di mortalità superiore al 90%. Nello stesso studio, dosi superiori a 0,3 µg/kg/min sono state associate a un tasso di mortalità del 40%. Un aumento della mortalità rispetto alla mortalità generale del 40% di shock settico sembra essere associata a dosi di noradrenalina fino a 0,3 µg/kg/min.

La vasopressina stimola i recettori V1, situati principalmente su cellule muscolari lisce vascolari. Quando i recettori V1A vengono stimolati, inducono la vasocostrizione attivando la proteina chinasi C attraverso una proteina GQ e vari secondi messaggeri.

Il suo utilizzo è validato negli stati di shock refrattario dalle linee guida internazionali come vasopressore di seconda linea. Questa indicazione è stata ulteriormente rafforzata nell'aggiornamento del 2021 delle raccomandazioni di gestione delle shock settiche.

Lo studio VASST, uno studio randomizzato controllato, ha valutato gli effetti della vasopressina rispetto alla noradrenalina nello shock settico. Non ha trovato alcuna differenza complessiva nella mortalità tra i due gruppi. Tuttavia, in casi meno gravi in ​​cui le dosi di noradrenalina erano inferiori a 14 µg/min prima della randomizzazione, la vasopressina era associata a mortalità significativamente più bassa, suggerendo potenziali benefici dall'introduzione precoce di un secondo vasopressore.

La sperimentazione svanita non ha confermato questa ipotesi, probabilmente a causa di ampi criteri di inclusione e protocollo poco chiaro per quanto riguarda l'uso combinato di entrambi gli agenti. La nostra ipotesi è che (1) la vasopressina è benefica se usata in modo sinergico con noradrenalina; (2) A causa del suo effetto negativo sulla gittata cardiaca (come mostrato in studi precedenti), la vasopressina dovrebbe essere somministrata solo ai pazienti nella fase iperdinamica dello shock settico.

L'ipotesi è che l'aggiunta sistematica della vasopressina alla terapia della noradrenalina in una sottopopolazione di shock settico iperdinamico migliorerebbe i risultati dei pazienti.