Systematische toevoeging van vasopressine in septische shock (SAVSepticShock)

Septische shock is een syndroom geassocieerd met ernstige infectie en een sterftecijfer van ongeveer 45%. In overeenstemming met de huidige aanbevelingen is norepinefrine de eerstelijns vasopressor die wordt gebruikt bij patiënten met septische shock. In een eerdere studie werden norepinefrine doses boven 1 µg/kg/min geassocieerd met sterftecijfers van meer dan 90%. In dezelfde studie werden doses boven 0,3 µg/kg/min geassocieerd met een sterftecijfer van 40%. Een verhoogde mortaliteit vergeleken met de algemene 40% mortaliteit van septische shock lijkt te zijn geassocieerd met norepinefrine doses zo laag als 0,3 µg/kg/min.

Vasopressine stimuleert V1 -receptoren, voornamelijk gelegen op vasculaire gladde spiercellen. Wanneer V1A -receptoren worden gestimuleerd, induceren ze vasoconstrictie door eiwitkinase C te activeren via een GQ -eiwit en verschillende tweede boodschappers.

Het gebruik ervan wordt gevalideerd in refractaire schokstaten door internationale richtlijnen als een tweedelijns vasopressor. Deze indicatie werd verder versterkt in de update van 2021 van de aanbevelingen van septische schokbeheer.

De VASST -studie, een gerandomiseerde gecontroleerde studie, beoordeelde de effecten van vasopressine versus norepinefrine in septische shock. Het vond geen algemeen verschil in sterfte tussen de twee groepen. In minder ernstige gevallen waarin doses norepinefrine lager waren dan 14 µg/min vóór randomisatie, werd vasopressine geassocieerd met een significant lagere mortaliteit, wat suggereert dat potentiële voordelen van vroege introductie van een tweede vasopressor.

De Vanish -studie kon deze hypothese niet bevestigen, mogelijk vanwege brede inclusiecriteria en onduidelijk protocol met betrekking tot het gecombineerde gebruik van beide agenten. Onze hypothese is dat (1) vasopressine gunstig is wanneer ze synergetisch worden gebruikt met norepinefrine; (2) Vanwege het negatieve effect op de cardiale output (zoals getoond in eerdere studies), mag vasopressine alleen worden toegediend aan patiënten in de hyperdynamische fase van septische shock.

De hypothese is dat de systematische toevoeging van vasopressine aan norepinefrine -therapie in een hyperdynamische septische shock -subpopulatie de patiëntuitkomsten zou verbeteren.