Adjunção sistemática da vasopressina em choque séptico (SAVSepticShock)

O choque séptico é uma síndrome associada a infecções graves e uma taxa de mortalidade de aproximadamente 45%. De acordo com as recomendações atuais, a noradrenalina é o vasopressor de primeira linha usado em pacientes com choque séptico. Em um estudo anterior, doses de noradrenalina acima de 1 µg/kg/min foram associadas a taxas de mortalidade acima de 90%. No mesmo estudo, doses acima de 0,3 µg/kg/min foram associadas a uma taxa de mortalidade de 40%. Uma mortalidade aumentada em comparação com a mortalidade geral de 40% do choque séptico parece estar associado a doses de noradrenalina tão baixa quanto 0,3 µg/kg/min.

A vasopressina estimula os receptores V1, localizados principalmente em células do músculo liso vascular. Quando os receptores V1A são estimulados, eles induzem vasoconstrição ativando a proteína quinase C através de uma proteína GQ e vários segundos mensageiros.

Seu uso é validado em estados de choque refratário por diretrizes internacionais como vasopressor de segunda linha. Essa indicação foi reforçada na atualização de 2021 das recomendações de gerenciamento de choque sépticas.

O estudo VASST, um estudo controlado randomizado, avaliou os efeitos da vasopressina versus noradrepinefrina em choque séptico. Não encontrou diferença geral na mortalidade entre os dois grupos. No entanto, em casos menos graves em que as doses de noradrenalina estavam abaixo de 14 µg/min antes da randomização, a vasopressina foi associada a mortalidade significativamente menor, sugerindo benefícios potenciais da introdução precoce de um segundo vasopressor.

O julgamento Vanish não conseguiu confirmar essa hipótese, possivelmente devido a critérios de inclusão amplos e protocolo pouco claro em relação ao uso combinado de ambos os agentes. Nossa hipótese é que (1) a vasopressina é benéfica quando usada sinergicamente com noradrenalina; (2) Devido ao seu efeito negativo no débito cardíaco (como mostrado em estudos anteriores), a vasopressina deve ser administrada apenas a pacientes na fase hiperdinâmica do choque séptico.

A hipótese é que a adição sistemática de vasopressina à terapia com norepinefrina em uma subpopulação de choque séptico hiperdinâmico melhoraria os resultados dos pacientes.