Application d'inhibiteurs de PD-1, de ténofovir, de chidamide et de lénalidomide dans des troubles lymphoprolifératifs en rechute / réfractaires EBV.

Critères d'inclusion:

1. Les troubles lymphoprolifératifs associés à l'EBV confirmés histologiquement, y compris le LPD B-cellules B positif et l'EBV positif à des cellules T / NK, avec un ARN codé par EBV (EBER) + par hybridation in situ, ou l'antigène nucléaire EBV (EBNA) +, ou la protéine latente (LMP1 / 2) + dans les lises
2. Âge ≤ 75 ans avec un statut de performance ECOG ≤2.
3. Au moins une lésion mesurable bidimensionnelle pour l'évaluation: pour les lésions nodales, diamètre le plus long ≥ 1,5 cm et diamètre le plus court ≥ 1,0 cm; Pour les lésions extranodales, diamètre le plus long ≥ 1,0 cm; ou ≥20% de lymphocytes infectés par EBV monoclonaux détectés par cytométrie en flux.
4. Survie attendue de plus de 3 mois.
5. Capacité à se conformer au suivi. Les patients doivent être conscients de la nature de leur maladie et accepter volontairement de participer à l'étude et au suivi.

Critères d'exclusion:

1. Les patients atteints de fonction hépatique ou rénale altérée, définis comme de la bilirubine directe sérique, de la bilirubine indirecte et / ou des niveaux de créatinine AST, AST ou sériques> 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le lymphome considéré comme lié au lymphome.
2. Les patients présentant une défaillance de la moelle osseuse, définis comme le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10⁹ / L ou les plaquettes <75 × 10⁹ / L, à moins que les anomalies hématologiques ne soient considérées comme dues à une infiltration de la moelle osseuse par lymphome.
3. Les patients qui ont connu une neurotoxicité de grade ≥3 au cours des 2 dernières semaines.
4. Les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique classé comme NYHA classe III ou IV, ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50%, ou avec des antécédents au cours des 6 derniers mois de l'un des éléments suivants: syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV), ou arythmias ventriculaire significatif (par exemple, cardiaque soutenue).
5. Les patients atteints du SIDA, de la syphilis ou de l'hépatite B active (ADN du VHB> 1 × 10⁴ / ml) ou de l'infection active à l'hépatite C.

6. Les patients diagnostiqués avec des tumeurs malignes autres que le lymphome ou subissent actuellement un traitement pour d'autres cancers, sauf:

   ① Ceux qui ont reçu un traitement curatif et sans maladie depuis ≥ 5 ans avant l'inscription;

   ② Les patients atteints de cancers cutanés non traités de manière adéquate comme le carcinome basal des cellules basales sans signe de maladie;

   ③ Les patients atteints de carcinome adéquatement traité in situ du col de l'utérus sans preuve de maladie.

7. Les patients atteints d'autres maladies hématologiques (par exemple, l'hémophilie, la myélofibrose) ont jugé inadapté à l'étude par l'investigateur.
8. Patients atteints d'infections actives graves.
9. Les patients qui ont subi une chirurgie de grade 2 ou plus dans les 3 semaines avant le début du traitement.
10. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie, ou de conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent interférer avec la participation ou l'évaluation de l'étude, à juger par l'enquêteur.
11. Toute autre condition que l'investigateur considère inadaptée à l'inscription à l'étude.
12. Hypersensibilité connue à toute composante des médicaments recherchés.