Aplicación de inhibidores de PD-1, tenofovir, chidamida y lenalidomida en trastornos linfoproliferativos asociados con EBV recurrentes/refractarios.

Criterios de inclusión:

1. Los trastornos linfoproliferativos asociados con EBV histológicamente confirmados, incluidos LPD de células B positivas para EBV y LPD de células T/NK de EBV positivas, con ARN codificado por EBV (EBER)+ por hibridación in situ, o antigen nuclear (EBNA)+, o proteína de membrana latente (LMP1/2)+ in situ tise.
2. Edad ≤75 años con un estado de rendimiento de ECOG ≤2.
3. Al menos una lesión bidimensionalmente medible para la evaluación: para lesiones nodales, diámetro más largo ≥1.5 cm y diámetro más corto ≥1.0 cm; para lesiones extra, diámetro más largo ≥1.0 cm; o ≥20% de linfocitos infectados con EBV monoclonales detectados por citometría de flujo.
4. Supervivencia esperada de más de 3 meses.
5. Capacidad para cumplir con el seguimiento. Los pacientes deben ser conscientes de la naturaleza de su enfermedad y aceptar voluntariamente participar en el estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes con función hepática o renal deteriorada, definidas como bilirrubina directa sérica, bilirrubina indirecta y/o niveles de creatinina AST, AST o suero> 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que esté relacionado con el linfoma.
2. Los pacientes con falla de la médula ósea, definidas como el recuento de neutrófilos absolutos (ANC) <1.5 × 10⁹/L o plaquetas <75 × 10⁹/L, a menos que las anomalías hematológicas se consideren debido a la infiltración de la médula ósea por linfoma.
3. Los pacientes que han experimentado el grado ≥3 neurotoxicidad en las últimas 2 semanas.
4. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clasificados como NYHA Clase III o IV, o con fracción de eyección ventricular izquierda <50%, o con un historial dentro de los últimos 6 meses de cualquiera de los siguientes: síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV), o arritmias ventriculares significativas (egg.
5. Pacientes con SIDA, sífilis o hepatitis B activa (ADN de VHB> 1 × 10⁴ copias/ml) o infección activa de hepatitis C.

6. Los pacientes diagnosticados con tumores malignos distintos del linfoma o actualmente sometidos a tratamiento para otros tipos de cáncer, excepto:

   ① aquellos que han recibido tratamiento curativo y han estado libres de enfermedades durante ≥5 años antes de la inscripción;

   ② pacientes con cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, como el carcinoma de células basales sin evidencia de enfermedad;

   ③ pacientes con carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de enfermedad.

7. Los pacientes con otras enfermedades hematológicas (por ejemplo, hemofilia, mielofibrosis) considerados inadecuados para el estudio por el investigador.
8. Pacientes con infecciones activas graves.
9. Los pacientes que se sometieron a una cirugía de grado 2 o superior dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento.
10. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, o afecciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación o evaluación del estudio, según lo juzgado por el investigador.
11. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuado para la inscripción del estudio.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos de investigación.