PD-1 inhibitorok, tenofovir, chidamid és lenalidomid alkalmazása relapszusos/refrakter EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességekben.
Egy multicentrikus, egykarú, prospektív vizsgálat a PD-1 inhibitor hatékonyságának és biztonságának értékelésére tenofovir, chidamid és lenalidomid, relapszusos vagy refrakter EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Wei Sang
- Telefonszám: 86+13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Szövettani módon megerősített EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességek, beleértve az EBV-pozitív B-sejt LPD-t és az EBV-pozitív T/NK-sejt LPD-t, az EBV-kódolt RNS (EBER)+ -al in situ hibridizációval vagy EBV nukleáris antigén (EBNA)+ vagy latens membránfehérjével.
- Életkor ≤75 év ECOG teljesítmény állapotával ≤2.
- Legalább egy ajánlatilag mérhető lézió az értékeléshez: csomóponti léziók esetén a leghosszabb átmérőjű ≥1,5 cm és a legrövidebb átmérő ≥1,0 cm; Az extranodális léziók esetében a leghosszabb átmérőjű ≥1,0 cm; vagy ≥20% monoklonális EBV-fertőzött limfociták áramlási citometriával detektáltak.
- A várható túlélés több mint 3 hónap.
- Képesség a nyomon követés betartására. A betegeknek tisztában kell lenniük betegségük természetével, és önként vállalniuk kell, hogy részt vesznek a vizsgálatban és a nyomon követésben.
Kizárási kritériumok:
- A károsodott máj- vagy vesefunkcióban szenvedő betegek, amelyeket szérum közvetlen bilirubin, közvetett bilirubin és/vagy ALT, AST vagy szérum kreatinin szintekként definiálnak, a normál felső határának kétszeresére, hacsak nem tekintik a limfóma-rokonságnak.
- A csontvelő -elégtelenségben szenvedő betegek, akiknek abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10⁹/L vagy vérlemezkék <75 × 10⁹/L, kivéve, ha a hematológiai rendellenességeket a csontvelő limfóma miatti beszivárgás miatt tekintik.
- Azok a betegek, akiknek az elmúlt 2 hétben ≥3 fokozatú neurotoxicitást tapasztaltak.
- A NYHA III. Vagy IV. Osztályba sorolt krónikus szívelégtelenségben vagy bal kamrai kilökődés-frakcióval, vagy 50%-kal, vagy az alábbiakban az elmúlt 6 hónapban a következők: akut koszorúér-szindróma, akut szívelégtelenség (III vagy IV. Osztály) vagy szignifikáns kamrai aritmiák (például tartós ventricularis thacycardia), vagy szignifikáns kamra-aritmiák (például tartós ventricularis cardiscardia).
- AIDS, szifilisz vagy aktív hepatitis B (HBV DNS> 1 × 10⁴ példány/ml) vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
A limfómától eltérő rosszindulatú daganatokkal diagnosztizált betegek, vagy jelenleg más rákok kezelésére kerülnek, kivéve:
① Azok, akik gyógyító kezelést kaptak, és a beiratkozás előtt ≥5 éve betegségmentesek;
② A megfelelő kezelt, nem melanóma bőrrákban, például a bazális sejtes karcinómában szenvedő betegek betegség bizonyítéka nélkül;
③ A méhnyak in situ in situjának megfelelő kezelt karcinómájában szenvedő betegek betegség bizonyítéka nélkül.
- Más hematológiai betegségekben szenvedő betegek (például hemofília, mielofibrosis), amely a vizsgáló vizsgálatára alkalmatlannak tartott.
- Súlyos aktív fertőzésekkel rendelkező betegek.
- Azok a betegek, akiknél a kezelés megkezdése előtt 3 héten belül 2. vagy annál magasabb műtétet végeztek.
- Azok a betegek, akiknek kórtörténetében van kábítószer -visszaélés, vagy orvosi, pszichológiai vagy társadalmi állapot, amely zavarhatja a tanulmányi részvételt vagy az értékelést, ahogyan azt a vizsgáló ítéli meg.
- Bármely más feltétel, amelyet a nyomozó alkalmatlannak tart a tanulmányi beiratkozáshoz.
- A vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjének ismert túlérzékenysége.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Értékelje a multi-gyógyszeres kezelés hatékonyságát és biztonságosságát az EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességekben.
A PD-1 inhibitor terápiás hatásának vizsgálata tenofovir, chidamid és lenalidomid, EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességekben, valamint annak biztonságának és klinikai előnyeinek kiértékelése ebben a betegpopulációban.
|
Ez a tanulmány egy új, többcélú rendezett kezelést vizsgál, amelyek kombinálják a PD-1 inhibitort, a tenofovirot, a chidamidot és a lenalidomidot a relapszusos/refrakter EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességek (LPD) esetén.
Ellentétben a hagyományos terápiákkal, amelyek önmagukban az antivirálisokra vagy a kemoterápiára összpontosítanak, ez a megközelítés integrálja az antivirális szuppressziót, az epigenetikus újraaktiválást, az immunmodulációt és az ellenőrzőpont -blokádot a szinergikus tumorellenes és antivirális hatások elérése érdekében.
Az előzetes adatok a hatékony EBV -gátlást és a tumor regresszióját mutatják.
Ez a stratégia ígéretes és különálló terápiás lehetőséget kínál az EBV-vezérelt limfoid rosszindulatú daganatokhoz, amelyek rezisztensek a szokásos kezelésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A 3 hónapos teljes válaszarány (ORR) értékeléséhez, beleértve a teljes és részleges válaszokat is, a relapszusos/refrakter EBV-vel társított LPD-betegekben, PD-1 inhibitorral, tenofovir, chidamide és lenalidomiddal kezelt betegekkel.
Időkeret: A vizsgálati protokoll szerinti 3 hónapos kezelés után átfogó hatékonysági értékelést végeznek. A CR -t vagy PR -t elérő betegek folytatják a kezelést, míg az SD vagy PD -ben szenvedő betegeket kivonják a vizsgálatból.
|
A vizsgálati protokoll szerinti 3 hónapos kezelés után átfogó hatékonysági értékelést végeznek. A CR -t vagy PR -t elérő betegek folytatják a kezelést, míg az SD vagy PD -ben szenvedő betegeket kivonják a vizsgálatból.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 24 hónapos teljes túlélési arány relapszusos/refrakter EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességekben.
Időkeret: Az első adagtól a halálig bármilyen okból (24 hónapon belül értékelve
|
A tirelizumab kombinált terápia megkezdése után 24 hónapon belül élõ betegek aránya.
|
Az első adagtól a halálig bármilyen okból (24 hónapon belül értékelve
|
|
24 hónapos progresszió-mentes túlélési arány relapszusos/refrakter EBV-vel társított limfoproliferatív rendellenességekben.
Időkeret: Az első adagtól az első dokumentált progresszióig vagy halálig (24 hónapos értékelés)
|
A betegségek aránya, ahol nincs betegség előrehaladása, a Lugano 2014 kritériumainként 24 hónapon belül.
|
Az első adagtól az első dokumentált progresszióig vagy halálig (24 hónapos értékelés)
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Vírusellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Tenofovir
- Lenalidomid
- Immunellenőrzőpont-gátlók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XYFY2025-KL293-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .