Applicazione di inibitori del PD-1, tenofovir, chidamide e lenalidomide nei disturbi linfoproliferativi associati all'EBV recidivati/refrattari.

Criteri di inclusione:

1. Disturbi linfoproliferativi associati all'EBV istologicamente confermati, inclusi LPD a cellule B positive EBV e LPD T/NK-CELLE positive EBV, con RNA codificata con EBV (EBER)+ in situ l'ibridazione o EBV (EBNA)+ o per la membrana latente (LMP1/2) tessuto.
2. Età ≤75 anni con uno stato di performance ECOG ≤2.
3. Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente per la valutazione: per lesioni nodali, diametro più lungo ≥1,5 cm e diametro più corto ≥1,0 ​​cm; Per lesioni extranodali, diametro più lungo ≥1,0 ​​cm; o linfociti infetti da EBV monoclonale ≥20% rilevati dalla citometria a flusso.
4. Sopravvivenza prevista per oltre 3 mesi.
5. Capacità di rispettare il follow-up. I pazienti devono essere consapevoli della natura della loro malattia e accettare volontariamente di partecipare allo studio e al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con funzionalità epatica o renale alterata, definiti come bilirubina diretta sierica, bilirubina indiretta e/o alt, AST o livelli sierici di creatinina> 2 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia stato considerato il linfoma.
2. I pazienti con insufficienza del midollo osseo, definiti come conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) <1,5 × 10⁹/L o piastrine <75 × 10⁹/L, a meno che le anomalie ematologiche non siano considerate a causa dell'infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma.
3. Pazienti che hanno sperimentato la neurotossicità di grado ≥3 nelle ultime 2 settimane.
4. Pazienti con insufficienza cardiaca cronica classificate come classe III o IV NYHA, o con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, o con una storia negli ultimi 6 mesi da una delle seguenti: sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca acuta (Classe III o IV) o aritmie di cardaca significativa).
5. Pazienti con AIDS, sifilide o epatite B (DNA HBV> 1 × 10⁴ copie/mL) o infezione da epatite C attiva.

6. Pazienti con diagnosi di neoplasie diverse dal linfoma o attualmente in trattamento per altri tumori, tranne:

   ① Coloro che hanno ricevuto un trattamento curativo e sono stati privi di malattie per ≥5 anni prima dell'iscrizione;

   ② pazienti con tumori cutanei non adeguatamente trattati, non melanoma come il carcinoma a cellule basali senza evidenza di malattia;

   ③ pazienti con carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice senza evidenza di malattia.

7. Pazienti con altre malattie ematologiche (ad es. Emofilia, mielofibrosi) considerati inadatti allo studio da parte dello studio.
8. Pazienti con gravi infezioni attive.
9. Pazienti sottoposti a chirurgia di grado 2 o superiore entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento.
10. Pazienti con una storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione o la valutazione dello studio, come giudicato dall'investigatore.
11. Qualsiasi altra condizione che l'investigatore considera inadatto all'iscrizione allo studio.
12. L'ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci investigativi.