Aplicação de inibidores de PD-1, tenofovir, quidamida e lenalidomida em distúrbios linfoproliferativos associados a EBV recidivados/refratários.

Critérios de inclusão:

1. Distúrbios linfoproliferativos associados a EBV confirmados, incluindo LPD de células B positivas para EBV e LPD de células T/NK positivas para EBV, com RNA codificado por EBV (EBER)+ por hibridização in situ.
2. Idade ≤75 anos com um status de desempenho ECOG ≤2.
3. Pelo menos uma lesão bidimensionalmente mensurável para avaliação: para lesões nodais, diâmetro mais longo ≥1,5 cm e menor diâmetro ≥1,0 ​​cm; para lesões extranodais, diâmetro mais longo ≥1,0 ​​cm; ou ≥20% de linfócitos monoclonais infectados por EBV detectados por citometria de fluxo.
4. Sobrevivência esperada de mais de 3 meses.
5. Capacidade de cumprir com o acompanhamento. Os pacientes devem estar cientes da natureza de sua doença e concordar voluntariamente em participar do estudo e do acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com função de fígado ou renal prejudicados, definidos como bilirrubina direta sérica, bilirrubina indireta e/ou ALT, AST ou níveis séricos de creatinina> 2 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado relacionado ao linfoma.
2. Pacientes com insuficiência da medula óssea, definidos como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10⁹/L ou plaquetas <75 × 10⁹/L, a menos que as anormalidades hematológicas sejam consideradas devido à infiltração da medula óssea por linfoma.
3. Pacientes que sofreram neurotoxicidade de grau ≥3 nas últimas 2 semanas.
4. Pacientes com insuficiência cardíaca crônica classificada como NYHA Classe III ou IV, ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, ou com uma história nos últimos 6 meses de qualquer um dos seguintes: síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca aguda (Classe III) ou arritmias ventriculares significativas, fibrato de arenito sustentado.
5. Pacientes com AIDS, sífilis ou hepatite B ativa (DNA do HBV> 1 × 10⁴ cópias/ml) ou infecção ativa da hepatite C.

6. Pacientes diagnosticados com neoplasias além do linfoma ou atualmente em tratamento para outros cânceres, exceto:

   ① Aqueles que receberam tratamento curativo e estão livres de doenças por ≥5 anos antes da inscrição;

   ② Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, como carcinoma basocelular sem evidência de doença;

   ③ Pacientes com carcinoma tratado adequadamente in situ do colo do útero sem evidência de doença.

7. Pacientes com outras doenças hematológicas (por exemplo, hemofilia, mielofibrose) consideradas inadequadas para o estudo pelo investigador.
8. Pacientes com infecções ativas graves.
9. Pacientes submetidos a uma cirurgia de grau 2 ou superior dentro de 3 semanas antes do início do tratamento.
10. Pacientes com histórico de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que podem interferir na participação ou avaliação do estudo, conforme julgado pelo investigador.
11. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequado para a inscrição no estudo.
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos investigacionais.