Toepassing van PD-1-remmers, tenofovir, chidamide en lenalidomide in recidiverende/refractaire EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen, waaronder EBV-positieve B-cel LPD en EBV-positieve T/NK-cel LPD, met EBV-gecodeerd RNA (EBER)+ door in situ hybridisatie, of EBV nucleaire antigen (EBNA)+, of latent membrane proteïne (LMP1/2)+ in the lesion Tissue.
2. Leeftijd ≤75 jaar met een ECOG -prestatiestatus ≤2.
3. Ten minste één bidimensionaal meetbare laesie voor evaluatie: voor knooplaesies, langste diameter ≥1,5 cm en kortste diameter ≥ 1,0 cm; voor extranodale laesies, langste diameter ≥ 1,0 cm; of ≥20% monoklonale EBV-geïnfecteerde lymfocyten gedetecteerd door flowcytometrie.
4. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.
5. Mogelijkheid om te voldoen aan de follow-up. Patiënten moeten zich bewust zijn van de aard van hun ziekte en zijn vrijwillig overeengekomen om deel te nemen aan de studie en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie, gedefinieerd als serum directe bilirubine, indirecte bilirubine en/of ALT-, AST- of serumcreatininegehalte> 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij het lymfoom-gerelateerd wordt beschouwd.
2. Patiënten met beenmergfalen, gedefinieerd als absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 x 10⁹/L of bloedplaatjes <75 × 10⁹/L, tenzij de hematologische afwijkingen worden beschouwd als gevolg van beenmerginfiltratie door lymfoom.
3. Patiënten die in de afgelopen 2 weken graad ≥3 neurotoxiciteit hebben meegemaakt.
4. Patiënten met chronisch hartfalen geclassificeerd als NYHA Klasse III of IV, of met linker ventriculaire ejectiefractie <50%, of met een geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van een van de volgende: acuut coronair syndroom, acuut hartfalen (Klasse III of IV), of significante ventriculaire arhythmieën (bijv., Steekned Ventricular Tachycardia, Ventriculair fibrillatie, of post-resisces).
5. Patiënten met aids, syfilis of actieve hepatitis B (HBV DNA> 1 × 10⁴ kopieën/ml) of actieve hepatitis C -infectie.

6. Patiënten met de diagnose van andere maligniteiten dan lymfoom of worden momenteel behandeld voor andere kankers, behalve:

   ① Degenen die een curatieve behandeling hebben gekregen en ≥5 jaar vóór de inschrijving ≥5 jaar hebben gedurende ≥5 jaar;

   ② Patiënten met voldoende behandelde, niet-melanoom huidkanker zoals basaal celcarcinoom zonder bewijs van ziekte;

   ③ Patiënten met voldoende behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals zonder bewijs van ziekte.

7. Patiënten met andere hematologische aandoeningen (bijv. Hemofilie, myelofibrose) beschouwd als ongeschikt voor de studie door de onderzoeker.
8. Patiënten met ernstige actieve infecties.
9. Patiënten die binnen 3 weken vóór de initiatie van graad 2 of hogere operatie ondergingen.
10. Patiënten met een geschiedenis van middelenmisbruik, of medische, psychologische of sociale aandoeningen die kunnen interfereren met de deelname of evaluatie van de studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Elke andere voorwaarde die de onderzoeker niet geschikt acht voor onderzoeksinschrijving.
12. Bekende overgevoeligheid voor elk onderdeel van de onderzoeksgeneesmiddelen.