Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anvendelse av PD-1-hemmere, tenofovir, chidamid og lenalidomid i tilbakefallte/ildfaste EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser.

En multisenter, en-arm, prospektiv studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PD-1-hemmer kombinert med tenofovir, chidamid og lenalidomid i behandlingen av tilbakefallte eller ildfaste EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser.

Denne studien er et prospektivt, multisenter, en-arm klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PD-1-hemmer kombinert med tenofovir, chidamid og lenalidomid i behandlingen av tilbakeholdt eller ildfast Epstein-Barr-virus (EBV) -sassosiert lymfoproliferative lidelser (lpDS. Det primære sluttpunktet er den samlede responsraten (ORR) etter 3 måneder, inkludert fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS), samt sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger. Kvalifiserte pasienter må ha histologisk bekreftet EBV-positive B-celle- eller T/NK-celle LPD-er med målbare lesjoner. Dette kombinasjonsregimet retter seg mot flere mekanismer, inkludert hemming av EBV -replikasjon, aktivering av immunforsvaret og forbedring av antitumoreffekter, som tar sikte på å gi en innovativ terapeutisk strategi for denne utfordrende sykdommen.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologically confirmed EBV-associated lymphoproliferative disorders, including EBV-positive B-cell LPD and EBV-positive T/NK-cell LPD, with EBV-encoded RNA (EBER)+ by in situ hybridization, or EBV nuclear antigen (EBNA)+, or latent membrane protein (LMP1/2)+ in the lesion vev.
  2. Alder ≤75 år med en ECOG -ytelsesstatus ≤2.
  3. Minst en bidimensjonalt målbar lesjon for evaluering: for nodale lesjoner, lengste diameter ≥1,5 cm og kortest diameter ≥1,0 ​​cm; for ekstranodale lesjoner, lengste diameter ≥1,0 ​​cm; eller ≥20% monoklonale EBV-infiserte lymfocytter påvist ved flowcytometri.
  4. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.
  5. Evne til å overholde oppfølgingen. Pasienter må være klar over arten av sykdommen sin og frivillig enige om å delta i studien og oppfølgingen.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, definert som serum direkte bilirubin, indirekte bilirubin og/eller ALT, AST eller serumkreatininnivå> 2 ganger den øvre normalgrensen, med mindre de anses som lymfomrelaterte.
  2. Pasienter med benmargssvikt, definert som absolutt neutrofiltall (ANC) <1,5 × 10⁹/L eller blodplater <75 × 10⁹/L, med mindre de hematologiske avvikene blir vurdert på grunn av benmargsinfiltrasjon av lymfom.
  3. Pasienter som har opplevd karakter ≥3 nevrotoksisitet i løpet av de siste 2 ukene.
  4. Pasienter med kronisk hjertesvikt klassifisert som NYHA klasse III eller IV, eller med utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <50%, eller med en historie i løpet av de siste 6 månedene av noe av følgende: akutt koronarsyndrom, akutt hjertesvikt (klasse III eller IV) eller betydelig ventrikkarytmier (f.eks., Vedvarende ventrikk-grytycard.
  5. Pasienter med AIDS, syfilis eller aktiv hepatitt B (HBV DNA> 1 × 10⁴ kopier/ml) eller aktiv hepatitt C -infeksjon.
  6. Pasienter som er diagnostisert med andre maligniteter enn lymfom eller for tiden gjennomgår behandling for andre kreftformer, bortsett fra:

    ① De som har fått helbredende behandling og har vært sykdomsfrie i ≥5 år før påmelding;

    ② Pasienter med tilstrekkelig behandlet, ikke-melanomhudkreft som basalcellekarsinom uten bevis på sykdom;

    ③ Pasienter med tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen uten bevis på sykdom.

  7. Pasienter med andre hematologiske sykdommer (f.eks. Hemofili, myelofibrose) ansett som uegnet for studien av etterforskeren.
  8. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner.
  9. Pasienter som gjennomgikk grad 2 eller høyere kirurgi innen 3 uker før behandlingsopplysning.
  10. Pasienter med en historie med rus, eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre studiedeltakelse eller evaluering, bedømt av etterforskeren.
  11. Enhver annen betingelse etterforskeren anser som uegnet for påmelding.
  12. Kjent overfølsomhet for enhver komponent i undersøkelsesmedisinene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evaluer effektivitet og sikkerhet for multi-medikamentell terapi ved EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser.
For å undersøke den terapeutiske effekten av PD-1-hemmer kombinert med tenofovir, chidamid og lenalidomid i EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser, og for å evaluere dens sikkerhet og kliniske fordel i denne pasientpopulasjonen.
Denne studien undersøker et nytt flermålrettet regime som kombinerer en PD-1-hemmer, tenofovir, chidamid og lenalidomid for tilbakefall/ildfaste EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser (LPDS). I motsetning til konvensjonelle terapier fokusert på antivirale midler eller cellegift alene, integrerer denne tilnærmingen antiviral undertrykkelse, epigenetisk reaktivering, immunmodulasjon og sjekkpunktblokkade for å oppnå synergistiske antitumor og antivirale effekter. Foreløpige data viser effektiv EBV -hemming og tumorregresjon. Denne strategien gir et lovende og distinkt terapeutisk alternativ for EBV-drevet lymfoide maligniteter som er resistente mot standardbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere den 3 måneders totale responsraten (ORR), inkludert komplette og delvise responser, i tilbakefallte/ildfaste EBV-assosierte LPD-pasienter behandlet med PD-1-hemmer, tenofovir, chidamid og lenalidomid.
Tidsramme: Etter 3 måneders behandling i henhold til studieprotokollen, vil det bli utført en omfattende effektivitetsvurdering. Pasienter som oppnår CR eller PR vil fortsette behandlingen, mens de med SD eller PD vil bli trukket tilbake fra studien.
Etter 3 måneders behandling i henhold til studieprotokollen, vil det bli utført en omfattende effektivitetsvurdering. Pasienter som oppnår CR eller PR vil fortsette behandlingen, mens de med SD eller PD vil bli trukket tilbake fra studien.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-måneders total overlevelsesrate i tilbakefall/ildfast EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser.
Tidsramme: Fra første dose til døden fra en hvilken som helst årsak (vurdert til 24 måneder)
Andel pasienter i live 24 måneder etter igangsetting av tirelizumab -kombinasjonsbehandling.
Fra første dose til døden fra en hvilken som helst årsak (vurdert til 24 måneder)
24-måneders progresjonsfri overlevelsesrate i tilbakefall/ildfast EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser.
Tidsramme: Fra første dose til først dokumentert progresjon eller død (vurdert etter 24 måneder)
Andel pasienter uten sykdomsprogresjon etter 24 måneder per Kriterier i Lugano 2014.
Fra første dose til først dokumentert progresjon eller død (vurdert etter 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere