Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety in Concomitant Administration of Macitentan and Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction (HFmrEF and HFpEF) and Combined Pre- and Post-capillary Pulmonary Hypertension (CpcPH)
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Exploratory Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety in Concomitant Administration of Macitentan and Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction (HFmrEF and HFpEF) and Combined Pre- and Post-capillary Pulmonary Hypertension (CpcPH)
Cet essai clinique évaluera si la thérapie combinée avec la dapagliflozine + macitentan améliore les résultats par rapport à la dapagliflozine + placebo chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire pré et post-capillaire combinée (CPCPH).
L'étude mesurera les changements dans la résistance vasculaire pulmonaire, le NT-PROBNP, la distance de marche de 6 minutes et la qualité de vie (scores KCCQ) sur 24 semaines.
Les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes, prendront des médicaments d'étude pendant 24 semaines et subiront des évaluations régulières de la clinique, de laboratoire et de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wook-Jin Chung, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-32-460-3663
- E-mail: heart@gilhospital.com
Lieux d'étude
-
-
-
Busan, Corée du Sud, 49241
- Recrutement
- Pusan National University Hospital
-
Chungju, Corée du Sud, 28644
- Pas encore de recrutement
- Chungbuk National University Hospital
-
Daegu, Corée du Sud, 42601
- Recrutement
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daejeon, Corée du Sud, 35015
- Recrutement
- Chungnam National University Hospital
-
Gwangju, Corée du Sud, 61469
- Recrutement
- Chonnam National University Hospital
-
Incheon, Corée du Sud, 405-760
- Recrutement
- Gachon University Gil Hospital
-
Contact:
- Wook-Jin Chung, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 82-32-460-3663
- E-mail: heart@gilhospital.com
-
Incheon, Corée du Sud, 21080
- Pas encore de recrutement
- Incheon Sejong Hospital
-
Seoul, Corée du Sud, 05505
- Recrutement
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corée du Sud, 03080
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Pas encore de recrutement
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Pas encore de recrutement
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Seoul, Corée du Sud, 06591
- Recrutement
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary
-
Seoul, Corée du Sud, 08308
- Pas encore de recrutement
- Koera University Guro Hospital
-
Wŏnju, Corée du Sud, 26426
- Recrutement
- Yonsei University, Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Corée du Sud, 50612
- Pas encore de recrutement
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Visite de dépistage (Visitez 1) 1. Un homme ou une femme adulte âgée de 19 ans ou plus en Corée du Sud 2. LEVE supérieure à 40% sur l'échocardiogramme effectué dans les 12 semaines précédant le dépistage 3. La présence d'une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection légèrement réduite (HFMREF) ou une fraction d'éjection préservée (HFPEF) accompagnée de combinaison avant et post-capillaire hypertension (CPCPH) 4. effectué dans les 48 semaines précédant le dépistage:
MPAP> 20 mmHg
PVR> 2 unités de bois (WU)
PAWP> 15 MMHg 5. Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO-FC) II ou III au moment du dépistage 6. Si vous prenez l'un des médicaments suivants au moment du dépistage, le participant doit avoir été sur une dose stable depuis au moins 3 mois:
- Inhibiteurs du système rénine-angiotensine
- Bêta-bloquants
- Antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (antagonistes de l'aldostérone)
- Inhibiteurs du cotransporteur-2 de la glucose (SGLT2)
Ivabradine Visite de base (Visite 2)
Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO-FC) II ou III au moment de la visite de base
Critères d'exclusion:
Visite de dépistage (Visite 1)
- Hypersensibilité connue aux ingrédients actifs (macitentan, dapagliflozine) ou tout excipient du médicament recherché
Les femmes enceintes ou allaitées, ou celles qui n'acceptent pas d'utiliser au moins deux méthodes contraceptives appropriées * (soi ou partenaire) pendant la période d'essai clinique et pendant 30 jours après la dernière administration des médicaments d'enquête (pour les participants masculins, ceux qui n'acceptent pas de s'abstenir du don de sperme)
- ① stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie) ou dispositif intra-utérine (DIU; Système intra-utérine du DIU en cuivre ou en cuivre), contraceptif hormonal ou spermicide à l'or ou diaphragme utilisé avec une méthode de barrière.
- Participants atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré secondaire
- Participants atteints d'acidose métabolique, tels que la cétoacidose diabétique
- Les participants ont diagnostiqué une hypertension pulmonaire autre que l'hypertension pulmonaire du groupe 2 (c'est-à-dire le groupe 1, 3, 4 ou 5) de l'OMS 1, ou 5)
Groupe 1: hypertension artérielle pulmonaire
Groupe 3: Hypertension pulmonaire associée aux maladies pulmonaires et / ou à l'hypoxie ③ Groupe 4: Hypertension pulmonaire thrombo-embolique chronique
- Groupe 5: Hypertension pulmonaire avec des mécanismes peu clairs et / ou multifactoriels 6. Les participants qui répondent aux critères suivants sur RHC effectués dans les 48 semaines précédant le dépistage:
PAWP ≤ 15 mmHg 7. Antécédents de prendre l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines précédant le dépistage:
- Bloqueurs de canaux calciques
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5I)
- Riociguat, Veriniguat
- Analoges de la prostacycline (PC) ou agonistes des récepteurs de la prostacycline
- Inhibiteurs de la signalisation de l'activine 8. Antécédents de l'une des conditions, chirurgies ou procédures médicales suivantes:
Infarctus du myocarde, greffage de dérivation des artères coronaires ou intervention coronarienne percutanée (PCI) dans les 3 mois précédant le dépistage
Tachycardie incontrôlée (> 110 bpm) en raison d'une fibrillation auriculaire ou d'un flottement auriculaire ③ Historique de la transplantation cardiaque ou de l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire, ou prévu pour subir de telles procédures 9. EGFR ≤ 30 ml / min / 1,73 M² ou AST ou ALT ≥ 2,5 × ULN 10. Infection des voies urinaires, infection génitale (y compris les infections fongiques) ou trouble d'annulation dans les 24 semaines précédant le dépistage 11. L'hémoglobine <9 g / dL au moment du dépistage 12. Les participants souffrant de troubles génétiques tels que l'intolérance au galactose, la carence en lactase LAPP ou la malabsorption du glucose-galactose 13. Hypersensibilité connue à l'huile de soja ou à l'histoire d'allergie à l'huile de soja 14. Hypersensibilité connue au soja ou aux arachides 15. Participation à un autre essai clinique impliquant l'administration / application d'un médicament d'enquête ou d'un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage de la visite de base (Visite 2)
- Les participants qui, lors de la reconfirmation des critères d'inclusion / exclusion lors de la visite de base, ont une condition disqualifiante
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inadapté à la participation à cet essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe de thérapie combinée
Onglet MacIten. 10 mg
|
Macitentan 10mg, dapagliflozin 10 mg ou 5 mg de tablette PO Q.D. en 24 semaines
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Groupe de monothérapie
Onglet Dapozin. 10 mg ou 5 mg
|
Macitentan Placebo, Dapagliflozin 10 mg ou 5 mg de tablette PO Q.D. en 24 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Composant de résultat hiérarchique (changement de PVR, changement dans NT-proBNP, changement dans 6MWD, changement dans KCCQ-CSS)
Délai: Baseline, 24 semaines
|
La variable composite hiérarchique comprend le taux de variation de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), le NT-PROBNP, la variation de la distance de marche de 6 minutes et le changement du score KCCQ-CSS.
Toutes les comparaisons possibles par paires entre le groupe de thérapie combinée et les sujets du groupe de monothérapie (par exemple, 2 sujets en groupe combiné et 3 dans le groupe de monothérapie rendent 6 paires) sont classés comme gagnants, pertes ou liens en fonction des définitions suivantes.
Si le sujet de la paire répondant aux critères appartient au groupe combiné, il est évalué comme une victoire; Si dans le groupe de monothérapie, une perte.
|
Baseline, 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Le PVR (Wood Units, Wu) est mesuré par le cathétérisme cardiaque droit (RHC).
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
MPAP (MMHG) est mesuré par RHC.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de la pression du coin artériel pulmonaire (PAWP) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Le PAWP (MMHG) est mesuré par RHC.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de 6 minutes à pied de la distance de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Distance (mètres) mesurée par un test de marche de 6 minutes.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de la différence de saturation en oxygène (SPO2) avant et après le test de marche de 6 minutes de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Différence de saturation en oxygène (%) avant et après le test de marche de 6 minutes.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-PROBNP) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
NT-PROBNP (PG / ML) mesuré par des tests de laboratoire cliniques.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de la vitesse de régurgitation tricuspide (TRV) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
TRV (m / s) mesuré par échocardiographie.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement dans l'excursion systolique du plan annulaire annulaire (Tapse) de la semaine à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Tapse (MM) mesurée par échocardiographie.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Utilisation de diurétiques intraveineux pendant la période de traitement (visitez 2 pour visiter 4)
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Le nombre d'administrations diurétiques intraveineuses collectées via des enregistrements de médicaments concomitants.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Taux d'hospitalisation due à l'insuffisance cardiaque pendant la période de traitement (visitez 2 pour visiter 4)
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Nombre d'hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque par rapport aux groupes pendant la période de traitement.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Nombre de jours hospitalisés pour insuffisance cardiaque pendant la période de traitement (visitez 2 pour visiter 4)
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Total des jours d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque par rapport aux groupes pendant le traitement.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Nombre de décès (cardiovasculaire et toutes les causes) pendant la période de traitement (visitez 2 pour visiter 4)
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Événements de mortalité cardiovasculaires et toutes causes confondues par rapport aux groupes.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de pression auriculaire droite moyenne (MRAP) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
MRAP (MMHG) mesuré par RHC.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de l'indice cardiaque (CI) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Indice cardiaque (L / min / m²) mesuré par RHC.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de saturation mixte en oxygène veineux (SVO2) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Svo2 (%) mesuré par RHC.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement de l'indice de volume auriculaire gauche (LAVI) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
LAVI (ml / m²) mesuré par échocardiographie et mesures corporelles.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement dans la vitesse du tissu systolique de la valve tricuspide (vitesse TV S 'Velocity) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
La vitesse de la télévision (cm / s) mesurée par échocardiographie.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement dans la zone auriculaire droite (zone RA) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Zone RA (CM²) mesurée par échocardiographie.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement en présence d'épanchement péricardique de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
Présence ou absence d'épanquette péricardique évaluée par échocardiographie.
|
Baseline, 24 semaines
|
|
Changement du questionnaire sur la cardiomyopathie du Kansas City Score de résumé global (KCCQ-OSS) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Baseline, 24 semaines
|
KCCQ-ASS mesuré par questionnaire.
|
Baseline, 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MD-CpcPH
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .