Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij gelijktijdige toediening van Macitentan en dapagliflozine bij patiënten met hartfalen met mild verminderde en bewaarde ejectiefractie (HFMREF en HFPEF) en gecombineerde pre- en postcapillaire pulmonale hypertensie (CPCPH)
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Exploratory Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety in Concomitant Administration of Macitentan and Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction (HFmrEF and HFpEF) and Combined Pre- and Post-capillary Pulmonary Hypertension (CpcPH)
Deze klinische studie zal evalueren of combinatietherapie met dapagliflozin + macitentan de resultaten verbetert in vergelijking met dapagliflozin + placebo bij patiënten met gecombineerde pre- en post-capillaire longhypertensie (CPCPH).
De studie zal veranderingen in pulmonale vasculaire weerstand, NT-proBNP, 6 minuten loopafstand en kwaliteit van leven (KCCQ-scores) meten gedurende 24 weken.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen, nemen 24 weken studiemedicatie en ondergaan regelmatige klinische, laboratorium- en veiligheidsbeoordelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wook-Jin Chung, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-32-460-3663
- E-mail: heart@gilhospital.com
Studie Locaties
-
-
-
Busan, Zuid -Korea, 49241
- Werving
- Pusan National University Hospital
-
Chungju, Zuid -Korea, 28644
- Nog niet aan het werven
- Chungbuk National University Hospital
-
Daegu, Zuid -Korea, 42601
- Werving
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daejeon, Zuid -Korea, 35015
- Werving
- Chungnam National University Hospital
-
Gwangju, Zuid -Korea, 61469
- Werving
- Chonnam National University Hospital
-
Incheon, Zuid -Korea, 405-760
- Werving
- Gachon University Gil Hospital
-
Contact:
- Wook-Jin Chung, MD,PhD
- Telefoonnummer: 82-32-460-3663
- E-mail: heart@gilhospital.com
-
Incheon, Zuid -Korea, 21080
- Nog niet aan het werven
- Incheon Sejong Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Werving
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Nog niet aan het werven
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Nog niet aan het werven
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- Werving
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary
-
Seoul, Zuid -Korea, 08308
- Nog niet aan het werven
- Koera University Guro Hospital
-
Wŏnju, Zuid -Korea, 26426
- Werving
- Yonsei University, Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Zuid -Korea, 50612
- Nog niet aan het werven
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Screening bezoek (bezoek 1) 1. A male or female adults aged 19 years or older in South Korea 2. LVEF greater than 40% on echocardiogram performed within 12 weeks prior to screening 3. Presence of heart failure with mildly reduced ejection fraction (HFmrEF) or preserved ejection fraction (HFpEF) accompanied by combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH) 4. Meeting all of the following criteria on RHC uitgevoerd binnen 48 weken voorafgaand aan de screening:
MPAP> 20 mmHg
PVR> 2 houteenheden (WU)
PAWP> 15 mmHg 5. Wereldgezondheidsorganisatie Functionele klasse (WHO-FC) II of III op het moment van screening 6. Als het gebruik van de volgende medicijnen op het moment van screening, moet de deelnemer al minstens 3 maanden een stabiele dosis hebben gehad:
- Renine-angiotensinesysteemremmers
- Bètablokkers
- Mineralocorticoïde receptorantagonisten (aldosteronantagonisten)
- Natriumglucose Cotransporter-2 (SGLT2) -remmers
IVABRADININE BASIELINE VOISSEN (bezoek 2)
Wereldgezondheidsorganisatie Functionele klasse (WHO-FC) II of III ten tijde van de basisbezoek
Uitsluitingscriteria:
Screening bezoek (bezoek 1)
- Bekende overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten (MacItentan, Dapagliflozin) of alle hulpstoffen van het medicinale onderzoeksproduct
Zwangere of borstvoederende vrouwen, of degenen die niet overeenkomen om ten minste twee geschikte anticonceptiemethoden* (zelf of partner) te gebruiken tijdens de klinische proefperiode en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het medicinale productproduct (voor mannelijke deelnemers, degenen die niet overeenkomen zich af te onthouden van spermadonatie)
- ①-chirurgische sterilisatie (bijv. Vasectomie) of intra-uteriene apparaat (spiraaltje; koper IUD of hormoonaflatende intra-uterinesysteem), ②non-orale hormonale anticonceptie of spermicide in combinatie met een barrièremethode, ③kervicale cap of diafragmes die worden gebruikt in combinatie met een mannelijk condom.
- Deelnemers met type 1 diabetes mellitus of secundaire diabetes mellitus
- Deelnemers met metabole acidose, zoals diabetische ketoacidose
- Deelnemers gediagnosticeerd met pulmonale hypertensie anders dan WHO Group 2 longhypertensie (d.w.z. WHO -groep 1, 3, 4 of 5)
Groep 1: Pulmonale arteriële hypertensie
Groep 3: Pulmonale hypertensie geassocieerd met longziekten en/of hypoxie ③ Groep 4: chronische trombo-embolische longhypertensie
- Groep 5: Pulmonale hypertensie met onduidelijke en/of multifactoriële mechanismen 6. Deelnemers die voldoen aan de volgende criteria op RHC die binnen 48 weken voorafgaand aan de screening werden uitgevoerd:
PAWP ≤ 15 mmHg 7. Geschiedenis van het nemen van een van de volgende medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening:
- Calciumkanaalblokkers
- Endothelineceptorantagonisten
- Fosfodiesterase Type 5 -remmers (PDE5I)
- Riociguat, vericiguat
- Prostacycline (PC) analogen of prostacyclineceptoragonisten
- Activin -signaleringsremmers 8. Geschiedenis van een van de volgende medische aandoeningen, operaties of procedures:
Myocardinfarct, bypass -enten van kransslagaders of percutane coronaire interventie (PCI) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
Ongecontroleerde tachycardie (> 110 bpm) als gevolg van atriale fibrillatie of atriale flutter ③ Geschiedenis van harttransplantatie of implantatie van een ventriculair assistapparaat, of gepland om dergelijke procedures te ondergaan 9. EGFR ≤ 30 ml/min/1.73 M² of AST of ALT ≥ 2,5 × ULN 10. Urineweginfectie, genitale infectie (inclusief schimmelinfecties) of een lege stoornissen binnen 24 weken voorafgaand aan de screening 11. Hemoglobine <9 g/dl op het moment van screening 12. Deelnemers met genetische aandoeningen zoals galactose-intolerantie, lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie 13. Bekende overgevoeligheid voor sojaolie of geschiedenis van sojaolieallergie 14. Bekende overgevoeligheid voor soja of pinda's 15. Deelname aan een andere klinische proef waarbij de administratie/toepassing van een onderzoek van een onderzoek of medisch apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan het screening van baseline bezoek wordt betrokken (bezoek 2)
- Deelnemers die bij het herbevestiging van inclusie/uitsluitingscriteria bij het basisbezoek een diskwalificerende voorwaarde hebben
- Elke andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze klinische proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Combinatietherapiegroep
Maciten tab. 10 mg
|
MacItentan 10mg, Dapagliflozin 10mg of 5mg PO -tablet Q.D. in 24 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Monotherapiegroep
Dapower Tab. 10 mg of 5 mg
|
MacItentan placebo, dapagliflozin 10 mg of 5 mg po tablet q.d. in 24 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hiërarchische uitkomstcomponent (verandering in PVR, verandering in NT-proBNP, verandering in 6MWD, verandering in KCCQ-CSS)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
De hiërarchische composietvariabele omvat de snelheid van verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR), NT-proBNP, verandering in loopafstand van 6 minuten en verandering in KCCQ-CSS-score.
Alle mogelijke paarsgewijze vergelijkingen tussen combinatietherapiegroep en monotherapiegroep proefpersonen (bijv. 2 proefpersonen in combinatiegroep en 3 in monotherapiegroep leveren 6 paren op) worden geclassificeerd als win, loss of gelijkspel op basis van de volgende definities.
Als het onderwerp in het paar voldoet aan de criteria tot de combinatiegroep, wordt het geëvalueerd als een overwinning; Als in de monotherapiegroep een verlies.
|
Basislijn, 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in longvasculaire weerstand (PVR) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
PVR (houteenheden, Wu) wordt gemeten door rechter hartkatheterisatie (RHC).
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in gemiddelde longarteriële druk (MPAP) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
MPAP (MMHG) wordt gemeten door RHC.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in longarteriële wigdruk (PAWP) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
PAWP (MMHG) wordt gemeten door RHC.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in een loopafstand van 6 minuten van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Afstand (meters) gemeten door 6-minuten looptest.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in zuurstofverzadiging (spo2) verschil voor en na 6 minuten lopen van de basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Zuurstofverzadiging (%) verschil voor en na de 6 minuten durende wandelingstest.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-Probnp) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
NT-proBNP (PG/ml) gemeten door klinische laboratoriumtests.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in tricuSpid Regurgitation Velocity (TRV) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
TRV (m/s) gemeten door echocardiografie.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in tricuspide ringvormige vlak systolische excursie (tapse) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
TAPSE (mm) gemeten door echocardiografie.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Gebruik van intraveneuze diuretica tijdens de behandelingsperiode (bezoek 2 om 4 te bezoeken)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Het aantal intraveneuze diuretische administraties verzameld via gelijktijdige medicatie -records.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Mate van ziekenhuisopname als gevolg van hartfalen tijdens de behandelingsperiode (bezoek 2 om 4 te bezoeken)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Aantal ziekenhuisopnames voor hartfalen vergeleken tussen groepen tijdens de behandelingsperiode.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Aantal dagen in het ziekenhuis opgenomen voor hartfalen tijdens de behandelingsperiode (bezoek 2 om 4 te bezoeken)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Totale dagen van ziekenhuisopname voor hartfalen vergeleken tussen groepen tijdens de behandeling.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Aantal sterfgevallen (cardiovasculaire en alle oorzaak) tijdens de behandelingsperiode (bezoek 2 om 4 te bezoeken)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Cardiovasculaire en mortaliteitsgebeurtenissen door alle oorzaken vergeleken tussen groepen.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in gemiddelde rechtse atriale druk (MRAP) van basislijn naar week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
MRAP (MMHG) gemeten door RHC.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in cardiale index (CI) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Cardiale index (l/min/m²) gemeten door RHC.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in gemengde veneuze zuurstofverzadiging (SVO2) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
SVO2 (%) gemeten door RHC.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in linker atriale volume -index (LAVI) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Lavi (ml/m²) gemeten door echocardiografie en lichaamsmetingen.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in tricuSpid -klep Systolische weefselsnelheid (tv S 'snelheid) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
TV S 'Velocity (cm/s) gemeten door echocardiografie.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verander in het rechter atriumgebied (RA -gebied) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
RA -gebied (cm²) gemeten door echocardiografie.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in aanwezigheid van pericardiale effusie van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
Aanwezigheid of afwezigheid van pericardiale effusie geëvalueerd door echocardiografie.
|
Basislijn, 24 weken
|
|
Verandering in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Algemene samenvattende score (KCCQ-OSS) van basislijn tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
KCCQ-OSS gemeten door vragenlijst.
|
Basislijn, 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MD-CpcPH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .