Étude d'observation prospective, à long terme (registre des patients) des troubles myotoniques pédiatriques

The study population will include male and female children from birth to less than 6 years of age with clinical symptoms or signs of myotonic disorders, normal electrocardiogram (ECG) exam and genetic confirmation of the diagnosis i.e., non-dystrophic myotonia (NDM), or myotonic dystrophy (DM) type 1 (DM1), or DM type 2 (DM2), and who comply with the inclusion / exclusion critères.

Les patients seront inscrits consécutivement sur chaque site afin de minimiser les biais de sélection

Critères d'inclusion:

1. Patients masculins ou féminins de la naissance à moins de 6 ans
2. Un diagnostic génétiquement confirmé de NDM ou DM (DM1OR DM2), selon le clinicien traité.
3. Présence de symptômes cliniques de la myotonie (Myotonie de l'adhérence à la main, myotonie dans les muscles des jambes, tout autre symptôme de myotonie) à confirmer par le clinicien traité.
4. Les patients recevant déjà un traitement à la mexiletine ou qui sont cliniquement pris en compte pour le traitement à la mexiletine selon le jugement du médecin traitant.
5. Aucune histoire ou anomalies cardiaques significatives, déterminées par l'évaluation d'un cardiologue de l'ECG et de l'échocardiogramme effectué avant l'inscription à l'étude ou conformément à la norme de soins du médecin traitant (NAMUSCLA SMPC, 2023)
6. Aucune histoire ou signe et symptômes connus d'un trouble hépatique significatif selon le médecin traitant.
7. Aucune enquête anormale anormale cliniquement pertinente connu pour l'hématologie, la biochimie et les valeurs d'analyse d'urine lors du dépistage (ou sur la base des valeurs obtenues dans les 3 mois précédant le dépistage dans le dossier médical du patient) qui pourraient affecter les objectifs de l'étude à juger par le médecin traitant.
8. Le parent ou le tuteur légal capable de donner son consentement / assentiment pour étudier la participation et de signer le consentement ou la non-opposition éclairé écrit conformément aux exigences réglementaires locales avant l'entrée de l'étude et effectuer toute activité liée à l'étude. -

Critères d'exclusion:

1. Toute contre-indication à la mexiletine indiquée dans le résumé Namuscla des caractéristiques du produit (SMPC) (Namuscla SMPC, 2023)

   1. Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients
   2. Hypersensibilité à tout anesthésique local
   3. Tachyarhythmie ventriculaire
   4. Complete heart block (i.e., third-degree atrioventricular block) or any heart block susceptible to evolve to complete heart block (first-degree atrioventricular block with markedly prolonged PR interval (≥ 200 ms) and/or wide QRS complex (≥ 120 ms), second-degree atrioventricular block, bundle branch block, bifascicular and trifascicular block),
   5. Intervalle QT> 450 ms
   6. Infarctus du myocarde (aigu ou passé), ou ondes Q anormales
   7. Maladie coronarienne symptomatique
   8. Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection <50%
   9. Tachyarhythmie auriculaire, fibrillation ou flottement
   10. Dysfonctionnement du nœud sinusal (y compris le taux des sinus <50 bpm)
   11. CO-ADMINISTRATION AVEC LES SÉDICINS INDOLANTS TORSADES DE POINTES.
   12. Co-administration avec des médicaments avec un indice thérapeutique étroit
2. Toute autre condition neurologique ou psychiatrique qui pourrait affecter les évaluations de l'étude, selon le clinicien traité.
3. Toute maladie cliniquement significative, résultats de laboratoire, ECG ou autres symptômes cliniques, qui, de l'avis du médecin traitant, pourrait affecter la participation optimale du patient à l'étude
4. Recevoir de forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP1A2 ou prévu pour les recevoir, pendant la participation du sujet (voir la section 4.1.5.5 médicaments interdits).
5. Toute maladie simultanée ou médicaments qui pourraient affecter la fonction musculaire et confondre les résultats selon le médecin traitant.
6. Trouble de crise, diabète sucré nécessitant un traitement par l'insuline.