Estudio prospectivo, a largo plazo y observacional (Registro de pacientes) de trastornos miotónicos pediátricos

The study population will include male and female children from birth to less than 6 years of age with clinical symptoms or signs of myotonic disorders, normal electrocardiogram (ECG) exam and genetic confirmation of the diagnosis i.e., non-dystrophic myotonia (NDM), or myotonic dystrophy (DM) type 1 (DM1), or DM type 2 (DM2), and who comply with the inclusion / exclusion criterios.

Los pacientes se inscribirán consecutivamente en cada sitio para minimizar el sesgo de selección

Criterios de inclusión:

1. Pacientes machos o femeninos desde el nacimiento hasta menos de 6 años
2. Un diagnóstico genéticamente confirmado de NDM o DM (DM1OR DM2), según el clínico tratante.
3. Presencia de síntomas clínicos de miotonia (miotonia de agarre manual, miotonia en los músculos de las piernas, cualquier otro síntoma de miotonia) para ser confirmado por el clínico tratante.
4. Los pacientes que ya reciben tratamiento con mexiletina o que se consideran clínicamente para el tratamiento con mexiletina según el juicio del médico tratante.
5. No hay antecedentes o anormalidades cardíacas significativas según lo determinado por la evaluación de un cardiólogo del ECG y el ecocardiograma realizado antes de la inscripción en el estudio o según el estándar de atención médico tratante (Namuscla SMPC, 2023)
6. No hay antecedentes o signos y síntomas conocidos de ningún trastorno hepático significativo según el médico tratante.
7. No se conocen las investigaciones de laboratorio anormales clínicamente relevantes para los valores de hematología, bioquímica y análisis de orina en la detección (o en base a los valores obtenidos dentro de los 3 meses previos a la detección del registro médico del paciente) que podrían afectar los objetivos del estudio según lo juzgado por el médico tratante.
8. Padre o tutor legal capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento para la participación del estudio y firmar el consentimiento informado por escrito o la no oposición según los requisitos reglamentarios locales antes de la entrada al estudio y realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. -

Criterios de exclusión:

1. Cualquier contraindicación a la mexiletina como se enumera en el resumen de Namuscla de las características del producto (SMPC) (Namuscla SMPC, 2023)

   1. Hipersensibilidad a la sustancia activa, o a cualquiera de los excipientes
   2. Hipersensibilidad a cualquier anestesia local
   3. Taquiaritmia ventricular
   4. Bloque cardíaco completo (es decir, bloqueo atrioventricular de tercer grado) o cualquier bloque cardíaco susceptible de evolucionar para completar el bloqueo cardíaco (bloqueo auricricular de primer grado con intervalo de PR marcadamente prolongado (≥ 200 ms) y/o amplio complejo QRS (≥ 120 ms), en segundo grado, bloque de rama, bloque de rama, bifascicular y trifásico), bloqueo trifásico),), bloque de rama de buleto, bloque bifascicular y trifícico), trifícico), bloqueo trifícico), bloque de rama bifascicular y trifícico),), bloque de rama de buleto, bloque de bifasciculares y trifásico), trificicular), trifícico), bloque de rama bifascicular y trifícico), trifícico), bloque de rama bifascicular y trifícico), bloqueo de bifasciculares), bloque de rama bifascicular y trifásico).
   5. Intervalo QT> 450 ms
   6. Infarto de miocardio (agudo o pasado), o ondas Q anormales
   7. Enfermedad de la arteria coronaria sintomática
   8. Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección <50%
   9. Taquiarritmia auricular, fibrilación o aleteo
   10. Disfunción del nodo sinusal (incluida la velocidad del seno <50 lpm)
   11. Co-administración con medicamentos que inducen torsadas de puntos.
   12. Co-administración con medicamentos con índice terapéutico estrecho
2. Cualquier otra condición neurológica o psiquiátrica que pueda afectar las evaluaciones del estudio, según el clínico tratante.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, hallazgos de laboratorio, ECG u otros síntomas clínicos, que en opinión del médico tratante podrían afectar la participación óptima del paciente en el estudio
4. Recibir inductores o inhibidores fuertes de CYP2D6 o CYP1A2 o planeado para recibirlos, durante la participación del sujeto (ver Sección 4.1.5.1 Medicamentos prohibidos).
5. Cualquier enfermedad concurrente o medicamento que pueda afectar la función muscular y confundir los resultados de acuerdo con el médico tratante.
6. Trastorno de convulsiones, diabetes mellitus que requiere tratamiento por insulina.