Prospektiv, langsiktig, observasjonsstudie (pasientregister) av pediatriske myotoniske lidelser

The study population will include male and female children from birth to less than 6 years of age with clinical symptoms or signs of myotonic disorders, normal electrocardiogram (ECG) exam and genetic confirmation of the diagnosis i.e., non-dystrophic myotonia (NDM), or myotonic dystrophy (DM) type 1 (DM1), or DM type 2 (DM2), and who comply with the inclusion / Eksklusjonskriterier.

Pasienter vil bli registrert fortløpende på hvert sted for å minimere seleksjonsskjevhet

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter fra fødsel til mindre enn 6 år
2. En genetisk bekreftet diagnose av NDM eller DM (DM1or DM2), i henhold til den behandlende klinikeren.
3. Tilstedeværelse av kliniske symptomer på myotoni (håndgrep myotoni, myotoni i benmuskulaturen, andre myotoni -symptomer) som skal bekreftes av den behandlende klinikeren.
4. Pasienter som allerede får mexiletinbehandling eller som klinisk vurderes for mexiletinbehandling i henhold til den behandlende legens skjønn.
5. Ingen historie med eller betydelige hjerteavvik som er bestemt av en kardiologs vurdering av EKG og ekkokardiogram utført før påmelding i studien eller i henhold til den behandlende legestandarden (Namuscla SMPC, 2023)
6. Ingen kjent historie eller tegn og symptomer på noen betydelig leverforstyrrelse i henhold til behandlende lege.
7. Ingen kjente klinisk relevante unormale laboratorieundersøkelser for hematologi, biokjemi og urinalyseverdier ved screening (eller basert på verdier oppnådd innen 3 måneder før screening i pasientens medisinske journal) som kan påvirke studiemålene som bedømt av den behandlende legen.
8. Foreldre eller verge som er i stand til å gi samtykke/samtykke til å studere deltakelse og å signere det skriftlige informerte samtykket eller ikke-opposisjonen i henhold til lokale myndighetskrav før studieoppføringen og utføre all studie-relatert aktivitet. -

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver kontraindikasjon for mexiletin som er oppført i Namuscla sammendrag av produktegenskaper (SMPC) (Namuscla SMPC, 2023)

   1. Overfølsomhet for det aktive stoffet, eller for noen av de hjelpestoffer
   2. Overfølsomhet for lokalbedøvelse
   3. Ventrikulær takyarytmi
   4. Komplett hjerteblokk (dvs. tredjegrads atrioventrikulær blokk) eller en hvilken som helst hjerteblokk som er mottakelig for å utvikle seg for å fullføre hjerteblokk (førstegrads atrioventrikulær blokk med markert langvarig PR-intervall (≥ 200 ms) og/eller bred QRS-kompleks (≥ 120 ms), andre grads blokk-blokk, bredt qrs-kompleks (≥ 120 ms), andre grads blokk) og trekvassk blokk, buntgrensekompleks (≥ 120 ms).
   5. QT -intervall> 450ms
   6. Hjerteinfarkt (akutt eller fortid), eller unormale Q-bølger
   7. Symptomatisk koronararteriesykdom
   8. Hjertesvikt med utkastingsfraksjon <50%
   9. Atrial tachyarytmi, fibrillering eller flagring
   10. Sinus node dysfunksjon (inkludert bihulefrekvens <50 bpm)
   11. Samtidig administrasjon med medisiner som induserer torsades de pointes.
   12. Samtidig administrasjon med medisiner med smal terapeutisk indeks
2. Enhver annen nevrologisk eller psykiatrisk tilstand som kan påvirke studievurderingene, i henhold til den behandlende klinikeren.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, laboratoriefunn, EKG eller andre kliniske symptomer, som etter den behandlende legenes mening kan påvirke pasientens optimale deltakelse i studien
4. Mottar sterke indusere eller hemmere av CYP2D6 eller CYP1A2 eller planlagt å motta dem, under fagdeltakelsen (se avsnitt 4.1.5.1 forbudte medisiner).
5. Enhver samtidig sykdom, eller medisiner som kan påvirke muskelfunksjonen, og forvirre resultatene i henhold til den behandlende legen.
6. Beslagsforstyrrelse, diabetes mellitus som krever behandling av insulin.