Prospektiva, långsiktiga, observationsstudier (patientregister) av pediatriska myotoniska störningar

The study population will include male and female children from birth to less than 6 years of age with clinical symptoms or signs of myotonic disorders, normal electrocardiogram (ECG) exam and genetic confirmation of the diagnosis i.e., non-dystrophic myotonia (NDM), or myotonic dystrophy (DM) type 1 (DM1), or DM type 2 (DM2), and who comply with the inclusion / exclusion kriterier.

Patienter kommer att registreras i följd på varje plats för att minimera urvalsbias

Inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter från födseln till mindre än 6 år
2. En genetiskt bekräftad diagnos av NDM eller DM (DM1OR DM2), enligt den behandlande klinikern.
3. Närvaro av kliniska symtom på myotoni (handgreppsmyotoni, myotoni i benmusklerna, alla andra myotoni -symtom) som ska bekräftas av den behandlande klinikern.
4. Patienter som redan har fått mexiletinbehandling eller som kliniskt beaktas för mexiletinbehandling enligt den behandlande läkarnas bedömning.
5. Ingen historia av eller betydande hjärtavvikelser som bestäms av en kardiologs bedömning av EKG och ekokardiogram som utförts före registrering i studien eller enligt den behandlande läkarnas vårdstandard (Namuscla SMPC, 2023)
6. Ingen känd historia eller tecken och symtom på någon betydande leverstörning enligt behandlingsläkare.
7. Inga kända kliniskt relevanta onormala laboratorieundersökningar för hematologi, biokemi och urinalysvärden vid screening (eller baserat på värden erhållna inom tre månader före screening i patientens medicinska register) som kan påverka studiemålen som bedöms av den behandlande läkaren.
8. Förälder eller juridisk vårdnadshavare som kan ge samtycke/samtycke för att studera deltagande och underteckna det skriftliga informerade samtycke eller icke-opposition enligt lokala regleringskrav före studieinträde och utföra någon studierelaterad aktivitet. -

Uteslutningskriterier:

1. Varje kontraindikation till mexiletin som anges i Namuscla -sammanfattningen av produktegenskaper (SMPC) (Namuscla SMPC, 2023)

   1. Överkänslighet mot det aktiva substansen eller någon av hjälpämnena
   2. Överkänslighet mot lokalbedövning
   3. Ventrikulär takyarrytmi
   4. Komplett hjärtblock (dvs tredje graders atrioventrikulära block) eller något hjärtblock som är mottagligt att utvecklas till komplett hjärtblock (första graden atrioventrikulär block med markant långvarigt PR-intervall (≥ 200 ms) och/eller breda QRS-komplex (≥ 120 ms), andra graden atrioventricular block, Bungel, BUNDLE, BUNGASCICAL OCH BRIFCOLCICTAL OCH TRIFCOLCICULTER BLOCKOLICAL BUNCICULTER
   5. QT -intervall> 450 ms
   6. Hjärtinfarkt (akut eller förflutna) eller onormala Q-vågor
   7. Symtomatisk kranskärlssjukdom
   8. Hjärtsvikt med utkastningsfraktion <50%
   9. Förmaks takyarrytmi, fibrillering eller fladder
   10. Sinusnoddysfunktion (inklusive sinushastighet <50 bpm)
   11. Samadministrering med medicinalprodukter som inducerar torsader de pointes.
   12. Samadministrering med läkemedel med smalt terapeutiskt index
2. Alla andra neurologiska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka studiebedömningarna, enligt den behandlande klinikern.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, laboratoriefynd, EKG eller andra kliniska symtom, som enligt den behandlande läkarnas åsikt kan påverka patientens optimala deltagande i studien
4. Ta emot starka inducerare eller hämmare av CYP2D6 eller CYP1A2 eller planerade att ta emot dem, under ämnets deltagande (se avsnitt 4.1.5.1 förbjudna mediciner).
5. Alla samtidiga sjukdomar eller mediciner som kan påverka muskelfunktionen och förvirra resultaten enligt den behandlande läkaren.
6. Anfallsstörning, diabetes mellitus som kräver behandling med insulin.