Studio prospettico, a lungo termine, osservazionale (Registro dei pazienti) dei disturbi miotonici pediatrici

La popolazione dello studio includerà bambini maschi e femmine dalla nascita a meno di 6 anni con sintomi clinici o segni di disturbi miotonici, esame di elettrocardiogramma normale (ECG) e conferma genetica della diagnosi, cioè Myotonia non distrofica (DM2 (DM 2) criteri.

I pazienti saranno arruolati consecutivamente in ciascun sito al fine di ridurre al minimo la distorsione della selezione

Criteri di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine dalla nascita a meno di 6 anni
2. Una diagnosi geneticamente confermata di NDM o DM (DM1or DM2), secondo il medico curante.
3. Presenza di sintomi clinici della miotonia (mitonia a mano, miotonia nei muscoli delle gambe, qualsiasi altro sintomo di miotonia) che deve essere confermato dal clinico curante.
4. Pazienti che già ricevono un trattamento con mexiletina o che sono clinicamente considerati per il trattamento con mexiletina secondo il giudizio del medico curante.
5. Nessuna storia di o significative anomalie cardiache determinate dalla valutazione di un cardiologo dell'ECG e dell'ecocardiogramma eseguiti prima dell'iscrizione allo studio o secondo lo standard di cura del medico curante (Namuscla SMPC, 2023)
6. Nessuna storia nota o segni e sintomi di alcun disturbo epatico significativo secondo il medico curante.
7. Nessuna nota indagini di laboratorio anormali clinicamente rilevanti per l'ematologia, la biochimica e i valori di analisi delle urine allo screening (o sulla base dei valori ottenuti entro 3 mesi prima dello screening nella cartella clinica del paziente) che potrebbero influenzare gli obiettivi di studio come giudicato dal medico curante.
8. Genitore o tutore legale in grado di fornire consenso/assenso alla partecipazione allo studio e a firmare il consenso informato scritto o la non opposizione secondo i requisiti di regolamentazione locale prima dell'ingresso dello studio e svolgere qualsiasi attività legata allo studio. -

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi controindicazione alla mexiletina come elencato nel riepilogo NAMUSCLA delle caratteristiche del prodotto (SMPC) (NAMUSCLA SMPC, 2023)

   1. Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti
   2. Ipersensibilità a qualsiasi anestetico locale
   3. Tacharitmia ventricolare
   4. Blocco cardiaco completo (cioè blocco atrioventricolare di terzo grado) o qualsiasi blocco cardiaco suscettibile di evolversi per completare il blocco cardiaco (blocco atrioventricolare di primo grado con intervallo di PR marcatamente prolungato (≥ 200 ms) e/o largo complesso QRS (≥ 120 ms), blocco atrioventricolare di secondo grado, blocco di ramo del bussare, blocco bifascicular)
   5. Intervallo QT> 450ms
   6. Infarto miocardico (acuto o passato) o onde Q anormali
   7. Malattia coronarica sintomatica
   8. Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione <50%
   9. Tacharitmia atriale, fibrillazione o flutter
   10. Disfunzione del nodo sinusale (compresa la velocità del seno <50 bpm)
   11. Co-somministrazione con prodotti medicinali che inducono Torsades de Pointes.
   12. Co-somministrazione con prodotti medicinali con indice terapeutico ristretto
2. Qualsiasi altra condizione neurologica o psichiatrica che potrebbe influire sulle valutazioni dello studio, secondo il medico curante.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, risultati di laboratorio, ECG o altri sintomi clinici, che secondo l'opinione del medico curante potrebbero influire sulla partecipazione ottimale del paziente allo studio
4. Ricevere forti induttori o inibitori di CYP2D6 o CYP1A2 o pianificato di riceverli, durante la partecipazione del soggetto (vedere la sezione 4.1.5.1 farmaci vietati).
5. Qualsiasi malattia simultanea o farmaci che potrebbero influire sulla funzione muscolare e confonde i risultati secondo il medico curante.
6. Disturbo convulsivo, diabete mellito che richiede un trattamento per insulina.