Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'activité antitumorale de l'IPN60300 chez les adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critères d'inclusion :

• Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants présentant des tumeurs solides documentées histologiquement ou cytologiquement, localement avancées ou métastatiques, qui ont rechuté ou étaient réfractaires après avoir été préalablement traité avec un traitement de soins standard ; ou pour lequel il n'existe aucun traitement établi disponible ; ou le traitement standard est contre-indiqué ou n'est pas jugé approprié par l'investigateur traitant.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Participants masculins et féminins L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude,
• Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude,
• Fonction hépatique adéquate ou anomalies de laboratoire indiquant une lésion hépatique dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude,
• Temps de Quick ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Au moment du dépistage, un échantillon de tissu tumoral est requis pour l'inscription aux parties d'augmentation de dose et d'optimisation de dose de l'étude pour une détermination rétrospective en laboratoire central.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Avoir une espérance de vie de plus de 3 mois pour la mortalité liée à la maladie, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Critères d'exclusion :

• Deuxième tumeur maligne connue évoluant ou nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Toxicité résiduelle d'un traitement anticancéreux antérieur qui est NCI CTCAE version 5.0 Grade 2 ou supérieur. Les toxicités chroniques stables de grade 2 résultant de traitements antérieurs peuvent être éligibles selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose d'intervention à l'étude.
• Transplantation antérieure d'organe solide.
• Troubles cornéens graves préexistants, aigus ou chroniques, séquelles de troubles cornéens graves ou antécédents de transplantation cornéenne.
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées, à l'exception des métastases cérébrales asymptomatiques et traitées (c.-à-d. aucun symptôme neurologique, aucun besoin de corticostéroïdes et lésions <1,5 cm), qui sont stables et ne devraient pas devenir symptomatiques dans les 3 prochains mois de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cérébrovasculaire importante (c'est-à-dire accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde, la chirurgie cardiaque endoscopique ou à cœur ouvert ou l'insuffisance cardiaque classée New York Heart Association Grade 2 ou supérieur.
• Antécédents de maladie respiratoire cliniquement significative dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude, y compris une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou de l'asthme.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (MPI)/pneumonite/pneumonite radique nécessitant des stéroïdes ou ayant une PPI/pneumonite actuelle.
• Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, notamment saignement, occlusion, diarrhée > grade 1, syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie inflammatoire de l'intestin ou occlusion intestinale partielle.
• Tout signe d’infection active grave ou d’état inflammatoire.
• Condition médicale concomitante importante et incontrôlée qui exposerait les participants à un risque inacceptable lié à la participation à l'étude ou les empêcherait de se conformer aux procédures de l'étude selon l'évaluation de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) incontrôlé. Les participants infectés par le VIH sont éligibles s'ils répondent aux critères décrits dans le protocole.
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) OU le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants sont éligibles s'ils répondent aux critères décrits dans le protocole.
• Traitement immunosuppresseur en cours, y compris les corticostéroïdes systémiques. REMARQUE : le remplacement physiologique ou l'utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique, la participation antérieure doit respecter le minimum de 5 demi-vies ou 4 semaines avant le début de l'intervention de l'étude (selon la période la plus courte).
• Les participants hébergés dans un établissement en raison d’un ordre réglementaire ou légal ; prisonniers ou participants légalement placés en institution.
• Pour les participants français uniquement : les participants sont sous protection judiciaire, non affiliés à un système de sécurité sociale ni majeurs protégés.