Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę, immunogenność i działanie przeciwnowotworowe IPN60300 u dorosłych z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy z udokumentowanymi histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które uległy nawrotowi lub były oporne na leczenie po wcześniejszym leczeniu standardowym leczeniem; lub dla których nie ma dostępnej ustalonej terapii; lub standardowa terapia jest przeciwwskazana lub uznana za niewłaściwą przez badacza prowadzącego.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji,
• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji,
• Odpowiednia czynność wątroby lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych wskazujące na uszkodzenie wątroby w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji,
• Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN.
• W czasie badań przesiewowych wymagana jest próbka tkanki nowotworowej w celu włączenia do części badania dotyczących zwiększania dawki i optymalizacji dawki w celu retrospektywnej oceny w laboratorium centralnym.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).
• Oczekiwana długość życia w przypadku śmiertelności związanej z chorobą, według oceny badacza, przekracza 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

• Znany drugi nowotwór złośliwy, postępujący lub wymagający aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Toksyczność resztkowa wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, wersja 5.0 NCI CTCAE stopnia 2 lub wyższa. Według oceny badacza kwalifikują się stabilne przewlekłe toksyczności stopnia 2. wynikające z poprzednich terapii.
• Historia poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Przebyty przeszczep narządu litego.
• Istniejące wcześniej, ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenia rogówki, następstwa ciężkich schorzeń rogówki lub przeszczep rogówki w przeszłości.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem bezobjawowych i leczonych przerzutów do mózgu (tj. brak objawów neurologicznych, brak konieczności stosowania kortykosteroidów i zmiany <1,5 cm), które są stabilne i w opinii badacza nie przewiduje się wystąpienia objawów w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
• Historia udaru lub istotnej choroby naczyń mózgowych (tj. przejściowego ataku niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Historia klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego, operacja endoskopowa lub operacja kardiochirurgiczna na otwartym sercu lub niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień 2 lub wyższy według New York Heart Association.
• Historia klinicznie istotnych chorób układu oddechowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w tym ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy.
• Niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc/popromienne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecna ILD/zapalenie płuc w wywiadzie.
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym krwawienie, niedrożność, biegunka >1. stopnia, zespół złego wchłaniania, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit lub częściowa niedrożność jelit.
• Wszelkie oznaki ciężkiej, aktywnej infekcji lub stanu zapalnego.
• Znaczący współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, który narażałby uczestników na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub uniemożliwiałby im przestrzeganie procedur badania zgodnie z oceną badacza, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, układu krwiotwórczego, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, płuc, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne.
• Uczestnicy z niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełniają kryteria opisane w protokole.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) LUB wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do udziału kwalifikują się uczestnicy, którzy spełniają kryteria opisane w protokole.
• Trwające leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy podawane ogólnie. UWAGA: Dozwolona jest fizjologiczna substytucja lub stosowanie miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów.
• Jednoczesny udział w innym badaniu dotyczącym leczenia terapeutycznego, poprzedni udział powinien uwzględniać minimum 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
• Uczestnicy zakwaterowani w instytucji ze względu na porządek prawny lub regulacyjny; więźniowie lub uczestnicy, którzy są prawnie umieszczeni w ośrodku zamkniętym.
• Dotyczy wyłącznie uczestników z Francji: uczestnicy są objęci ochroną sądu, nie są objęci systemem zabezpieczenia społecznego ani nie są objęci ochroną osób dorosłych.