Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische, farmacodynamische, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van IPN60300 te beoordelen bij volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
• Deelnemers met histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, die terugvielen of ongevoelig waren nadat ze eerder waren behandeld met standaardbehandeling; of waarvoor geen bestaande therapie beschikbaar is; of standaardtherapie is gecontra-indiceerd of wordt door de behandelende onderzoeker niet passend geacht.
• Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Adequate beenmergfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie,
• Adequate nierfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie,
• Adequate leverfunctie of laboratoriumafwijkingen die wijzen op leverbeschadiging binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie,
• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
• Op het moment van screening is een tumorweefselspecimen vereist voor opname in de dosisescalatie- en dosisoptimalisatiegedeelten van het onderzoek voor retrospectieve bepaling door het centrale laboratorium.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
• Een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden voor ziektegerelateerde sterfte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende tweede maligniteit die zich ontwikkelt of een actieve behandeling vereist in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Resterende toxiciteit van eerdere antikankertherapieën van NCI CTCAE versie 5.0 graad 2 of hoger. Stabiele chronische graad 2-toxiciteiten van eerdere behandelingen kunnen volgens het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komen.
• Voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Eerdere orgaantransplantatie.
• Reeds bestaande, acute of chronische ernstige hoornvliesaandoeningen, gevolgen van ernstige hoornvliesaandoeningen of een voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen met uitzondering van asymptomatische en behandelde hersenmetastasen (bijv. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden en laesies <1,5 cm), die stabiel zijn en naar het oordeel van de onderzoeker naar het oordeel van de onderzoeker niet naar verwachting symptomatisch zullen worden in de komende 3 maanden.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of significante cerebrovasculaire ziekte (dwz transiënte ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksinterventie.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, acuut myocardinfarct, endoscopische of openhartchirurgie, of hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association graad 2 of hoger.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante luchtwegaandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie, waaronder ernstige chronische obstructieve longziekte of astma.
• Voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis/stralingspneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel ILD/pneumonitis heeft.
• Klinisch significante gastro-intestinale stoornis waaronder bloeding, occlusie, diarree >graad 1, malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke darmobstructie.
• Enig bewijs van een ernstige actieve infectie of ontstekingsaandoening.
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening waardoor deelnemers een onaanvaardbaar risico lopen op deelname aan het onderzoek of hen ervan weerhouden de onderzoeksprocedures na te leven volgens de beoordeling van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
• Deelnemers met ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Met HIV geïnfecteerde deelnemers komen in aanmerking als ze voldoen aan de criteria die in het protocol zijn beschreven.
• Bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) OF het hepatitis C-virus (HCV). Deelnemers komen in aanmerking als zij voldoen aan de criteria beschreven in het protocol.
• Voortdurende immunosuppressieve therapie, inclusief systemische corticosteroïden. OPMERKING: Fysiologische vervanging of gebruik van lokale of inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
• Bij gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch behandelonderzoek moet bij eerdere deelname het minimum van 5 halfwaardetijden of 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksinterventie (welke van de twee korter is) in acht worden genomen.
• Deelnemers die vanwege de wettelijke of wettelijke orde in een instelling zijn ondergebracht; gevangenen of deelnemers die legaal zijn geïnstitutionaliseerd.
• Alleen voor Franse deelnemers: deelnemers staan ​​onder rechterlijke bescherming, zijn niet aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of beschermde volwassenen.