Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica, imunogenicidade e atividade antitumoral de IPN60300 em adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados, documentados histologicamente ou citologicamente, que recidivaram ou foram refratários após terem sido previamente tratados com terapia padrão; ou para os quais não existe terapia estabelecida disponível; ou a terapia padrão é contra-indicada ou não considerada apropriada pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Participantes masculinos e femininos O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Função adequada da medula óssea 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo,
• Função renal adequada 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo,
• Função hepática adequada ou anormalidades laboratoriais indicando lesão hepática nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo,
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN.
• No momento da triagem, uma amostra de tecido tumoral é necessária para inscrição nas porções de escalonamento de dose e otimização de dose do estudo para determinação retrospectiva do laboratório central.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF).
• Ter expectativa de vida superior a 3 meses para mortalidade relacionada à doença, avaliada pelo investigador.

Critérios de exclusão:

• Segunda malignidade conhecida progredindo ou necessitando de tratamento ativo nos últimos 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Toxicidade residual de terapia anticâncer anterior que seja NCI CTCAE versão 5.0 Grau 2 ou superior. Toxicidades crônicas estáveis ​​de Grau 2 de tratamentos anteriores podem ser elegíveis de acordo com o julgamento do investigador.
• História de cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Transplante prévio de órgãos sólidos.
• Distúrbios da córnea graves pré-existentes, agudos ou crônicos, sequelas de distúrbios graves da córnea ou história de transplante de córnea.
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas, com exceção de metástases cerebrais assintomáticas e tratadas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteróides e lesões <1,5 cm), que são estáveis ​​e não se espera que se tornem sintomáticos nos próximos 3 meses na opinião do investigador.
• História de acidente vascular cerebral ou doença cerebrovascular significativa (ou seja, ataque isquêmico transitório) nos 6 meses anteriores ao início da intervenção do estudo.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao início da intervenção do estudo, incluindo, mas não limitado a, angina instável, infarto agudo do miocárdio, cirurgia cardíaca endoscópica ou de coração aberto ou insuficiência cardíaca classificada como Grau 2 ou superior da New York Heart Association.
• História de doença respiratória clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao início da intervenção do estudo, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou asma.
• História de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI)/pneumonite/pneumonite por radiação que necessitou de esteróides ou tem DPI/pneumonite atual.
• Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo sangramento, oclusão, diarréia> Grau 1, síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal parcial.
• Qualquer evidência de infecção ativa grave ou condição inflamatória.
• Condição médica simultânea e não controlada significativa que colocaria os participantes em risco inaceitável de participação no estudo ou os impediria de cumprir os procedimentos do estudo de acordo com a avaliação do investigador, incluindo, mas não se limitando a doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
• Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado. Os participantes infectados pelo HIV são elegíveis se atenderem aos critérios descritos no protocolo.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) OU vírus da hepatite C (HCV). Os participantes são elegíveis se atenderem aos critérios descritos no protocolo.
• Terapia imunossupressora em andamento, incluindo corticosteróides sistêmicos. NOTA: A substituição fisiológica ou o uso de corticosteróides tópicos ou inalados são permitidos.
• Participação simultânea em outro ensaio de tratamento terapêutico, a participação anterior deverá respeitar o mínimo de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes do início da intervenção do estudo (o que for menor).
• Participantes acomodados em instituição por ordem regulatória ou legal; presos ou participantes legalmente institucionalizados.
• Apenas para participantes franceses: os participantes estão sob proteção judicial, não estão afiliados a um sistema de segurança social nem são adultos protegidos.