Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität und Antitumoraktivität von IPN60300 bei Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch dokumentierten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach vorheriger Behandlung mit Standardtherapie einen Rückfall erlitten oder refraktär waren; oder für die es keine etablierte Therapie gibt; oder die Standardtherapie ist kontraindiziert oder wird vom behandelnden Prüfer als nicht angemessen erachtet.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Männliche und weibliche Teilnehmer Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Angemessene Knochenmarksfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention,
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention,
• Angemessene Leberfunktion oder Laboranomalien, die auf eine Leberschädigung hinweisen, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention,
• Prothrombinzeit oder International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN.
• Zum Zeitpunkt des Screenings ist eine Tumorgewebeprobe für die Aufnahme in die Dosissteigerungs- und Dosisoptimierungsabschnitte der Studie zur retrospektiven Bestimmung im Zentrallabor erforderlich.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Sie haben eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten hinsichtlich der krankheitsbedingten Mortalität, wie vom Prüfer beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte zweite bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienintervention entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Resttoxizität aus einer früheren Krebstherapie, die NCI CTCAE Version 5.0 Grad 2 oder höher entspricht. Stabile chronische Toxizitäten vom Grad 2 aus früheren Behandlungen können nach Einschätzung des Prüfarztes in Frage kommen.
• Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Vorherige Transplantation solider Organe.
• Vorbestehende, akute oder chronische schwere Hornhauterkrankungen, Folgen schwerer Hornhauterkrankungen oder eine Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen mit Ausnahme asymptomatischer und behandelter Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden und Läsionen < 1,5 cm), die stabil sind und nach Ansicht des Prüfarztes in den nächsten 3 Monaten voraussichtlich keine Symptome entwickeln werden.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung (d. h. vorübergehender ischämischer Anfall) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienintervention, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, endoskopische oder offene Herzoperation oder Herzinsuffizienz, klassifiziert als New York Heart Association Grad 2 oder höher.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Atemwegserkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienintervention, einschließlich schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma.
• Vorgeschichte einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis/Strahlenpneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle ILD/Pneumonitis aufweist.
• Klinisch signifikante Magen-Darm-Störung, einschließlich Blutung, Verschluss, Durchfall > Grad 1, Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser Darmverschluss.
• Alle Anzeichen einer schweren aktiven Infektion oder einer entzündlichen Erkrankung.
• Erheblicher gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko einer Studienteilnahme aussetzen oder sie gemäß der Einschätzung des Prüfarztes an der Einhaltung der Studienverfahren hindern würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen.
• Teilnehmer mit unkontrolliertem humanem Immundefizienzvirus (HIV). HIV-infizierte Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die im Protokoll beschriebenen Kriterien erfüllen.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ODER dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die im Protokoll beschriebenen Kriterien erfüllen.
• Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide. HINWEIS: Der physiologische Ersatz oder die Verwendung von topischen oder inhalativen Kortikosteroiden ist zulässig.
• Bei gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen therapeutischen Behandlungsstudie sollte die vorherige Teilnahme mindestens 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention einhalten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
• Teilnehmer, die aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht werden; Gefangene oder Teilnehmer, die legal in Heimen untergebracht sind.
• Nur für französische Teilnehmer: Die Teilnehmer stehen unter gerichtlichem Schutz, sind keinem Sozialversicherungssystem angeschlossen und haben keine geschützten Erwachsenen.