Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'immunogenicità e l'attività antitumorale di IPN60300 negli adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con tumori solidi documentati istologicamente o citologicamente, localmente avanzati o metastatici, recidivanti o refrattari dopo essere stati precedentemente trattati con la terapia standard; o per i quali non esiste una terapia consolidata disponibile; o la terapia standard è controindicata o non ritenuta appropriata dallo sperimentatore curante.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio,
• Funzionalità renale adeguata entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio,
• Funzionalità epatica adeguata o anomalie di laboratorio indicanti danno epatico entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio,
• Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN.
• Al momento dello screening, è necessario un campione di tessuto tumorale per l'arruolamento nelle parti dello studio relative all'incremento della dose e all'ottimizzazione della dose per la determinazione retrospettiva del laboratorio centrale.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF).
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi per la mortalità correlata alla malattia, come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Secondo tumore maligno noto in progressione o che richiede un trattamento attivo negli ultimi 2 anni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Tossicità residua da precedente terapia antitumorale di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE versione 5.0. Le tossicità croniche stabili di grado 2 derivanti da trattamenti precedenti possono essere ammissibili a giudizio dello sperimentatore.
• Anamnesi di interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio.
• Precedente trapianto di organi solidi.
• Disturbi corneali gravi preesistenti, acuti o cronici, sequele di disturbi corneali gravi o storia di trapianto di cornea.
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee con eccezione delle metastasi cerebrali asintomatiche e trattate (ad es. nessun sintomo neurologico, nessuna necessità di corticosteroidi e lesioni <1,5 cm), che sono stabili e non si prevede che diventino sintomatiche nei prossimi 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.
• Storia di ictus o malattia cerebrovascolare significativa (cioè attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dell'inizio dell'intervento in studio.
• Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio dell'intervento in studio, inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto miocardico acuto, chirurgia cardiaca endoscopica o a cuore aperto o insufficienza cardiaca classificata come grado 2 o superiore dalla New York Heart Association.
• Anamnesi di malattia respiratoria clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio dell'intervento in studio, inclusa grave malattia polmonare cronica ostruttiva o asma.
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD)/polmonite/polmonite da radiazioni che ha richiesto steroidi o presenta ILD/polmonite in corso.
• Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi inclusi sanguinamento, occlusione, diarrea >Grado 1, sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale parziale.
• Qualsiasi evidenza di grave infezione attiva o condizione infiammatoria.
• Condizione medica concomitante e non controllata significativa che esporrebbe i partecipanti a un rischio inaccettabile derivante dalla partecipazione allo studio o impedirebbe loro di conformarsi alle procedure dello studio secondo la valutazione dello sperimentatore, incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
• Partecipanti con virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non controllato. I partecipanti infetti da HIV sono idonei se soddisfano i criteri descritti nel protocollo.
• Infezione attiva nota da virus dell’epatite B (HBV) O virus dell’epatite C (HCV). I partecipanti sono idonei se soddisfano i criteri descritti nel protocollo.
• Terapia immunosoppressiva in corso, compresi corticosteroidi sistemici. NOTA: sono consentiti la sostituzione fisiologica o l'uso di corticosteroidi topici o inalatori.
• Partecipazione simultanea a un altro studio di trattamento terapeutico, la precedente partecipazione deve rispettare il minimo di 5 emivite o 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento in studio (a seconda di quale sia il più breve).
• Partecipanti alloggiati in un istituto a causa dell'ordinamento normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• Solo per i partecipanti francesi: i partecipanti sono tutelati dal tribunale, non affiliati ad un sistema di previdenza sociale o adulti protetti.