Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и противоопухолевой активности IPN60300 у взрослых с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• На момент подписания информированного согласия участник должен быть старше 18 лет.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденными, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые рецидивировали или были рефрактерны после предварительного лечения стандартной терапией; или для которых нет доступной установленной терапии; или стандартная терапия противопоказана или признана нецелесообразной лечащим исследователем.
• Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Участники мужского и женского пола. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
• Адекватная функция костного мозга в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства,
• Адекватная функция почек в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства,
• Адекватная функция печени или отклонения лабораторных показателей, указывающие на повреждение печени, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства,
• Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН.
• Во время скрининга образец опухолевой ткани необходим для включения в части исследования, посвященные повышению дозы и оптимизации дозы, для ретроспективного определения в центральной лаборатории.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев для смертности, связанной с заболеванием, по оценке исследователя.

Критерии исключения:

• Известная вторая злокачественная опухоль, прогрессирующая или требующая активного лечения в течение последних 2 лет до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Остаточная токсичность от предшествующей противораковой терапии, соответствующей версии 5.0 NCI CTCAE, степень 2 или выше. По мнению исследователя, стабильная хроническая токсичность 2 степени тяжести в результате предыдущего лечения может быть признана приемлемой.
• В анамнезе были серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• Предыдущая трансплантация твердых органов.
• Ранее существовавшие острые или хронические тяжелые заболевания роговицы, последствия тяжелых заболеваний роговицы или трансплантация роговицы в анамнезе.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, за исключением бессимптомных и леченных метастазов в головной мозг (т.е. отсутствие неврологических симптомов, отсутствие потребности в кортикостероидах и поражения <1,5 см), которые стабильны и, по мнению исследователя, не станут симптоматичными в ближайшие 3 месяца.
• В анамнезе инсульт или значительное цереброваскулярное заболевание (т. е. транзиторная ишемическая атака) в течение 6 месяцев до начала исследуемого вмешательства.
• Клинически значимое заболевание сердца в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого вмешательства, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, эндоскопическую операцию на сердце или операцию на открытом сердце или сердечную недостаточность, классифицированную как степень 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Клинически значимое респираторное заболевание в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования, включая тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких или астму.
• Неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит/радиационный пневмонит в анамнезе, потребовавшее приема стероидов или имеющее в настоящее время ИЗЛ/пневмонит.
• Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая кровотечение, непроходимость, диарею >1 степени, синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника или частичную непроходимость кишечника.
• Любые признаки тяжелой активной инфекции или воспалительного состояния.
• Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, которое может подвергнуть участников неприемлемому риску участия в исследовании или помешать им соблюдать процедуры исследования по оценке исследователя, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психиатрические заболевания.
• Участники с неконтролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфицированные участники имеют право на участие, если они соответствуют критериям, описанным в протоколе.
• Известная активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) ИЛИ вирусом гепатита C (HCV). Участники имеют право на участие, если они соответствуют критериям, описанным в протоколе.
• Продолжающаяся иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается физиологическая замена или использование местных или ингаляционных кортикостероидов.
• Одновременное участие в другом исследовании терапевтического лечения, предыдущее участие должно составлять минимум 5 периодов полураспада или 4 недели до начала исследования (в зависимости от того, что короче).
• Участники, помещенные в учреждение в силу нормативного или правового порядка; заключенные или участники, официально помещенные в специальные учреждения.
• Только для французских участников: участники находятся под защитой суда, не связаны с системой социального обеспечения или защищенными взрослыми.