Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y actividad antitumoral de IPN60300 en adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, documentados histológica o citológicamente, que recayeron o fueron refractarios después de haber sido tratados previamente con la terapia de atención estándar; o para el cual no existe una terapia establecida disponible; o la terapia estándar está contraindicada o no la considera apropiada el investigador tratante.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Participantes masculinos y femeninos El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Función adecuada de la médula ósea dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio,
• Función renal adecuada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio,
• Función hepática adecuada o anomalías de laboratorio que indiquen lesión hepática dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio,
• Tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN.
• En el momento de la selección, se requiere una muestra de tejido tumoral para la inscripción en las partes del estudio de aumento de dosis y optimización de dosis para la determinación retrospectiva en el laboratorio central.
• Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses por mortalidad relacionada con la enfermedad, según la evaluación del investigador.

Criterios de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna conocida que progresa o requiere tratamiento activo dentro de los últimos 2 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Toxicidad residual de terapias anticancerígenas previas que sean NCI CTCAE versión 5.0 Grado 2 o superior. Las toxicidades crónicas estables de Grado 2 de tratamientos anteriores pueden ser elegibles según el criterio del investigador.
• Historial de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Trasplante previo de órgano sólido.
• Trastornos corneales graves preexistentes, agudos o crónicos, secuelas de trastornos corneales graves o antecedentes de trasplante de córnea.
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas con excepción de las metástasis cerebrales asintomáticas y tratadas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides y lesiones <1,5 cm), que son estables y no se espera que se vuelvan sintomáticas en los próximos 3 meses en opinión del investigador.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad cerebrovascular significativa (es decir, ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio, que incluyen, entre otros, angina inestable, infarto agudo de miocardio, cirugía cardíaca endoscópica o a corazón abierto, o insuficiencia cardíaca clasificada como Grado 2 o superior de la New York Heart Association.
• Antecedentes de enfermedad respiratoria clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o asma.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa/neumonitis/neumonitis por radiación que requirió esteroides o tiene EPI/neumonitis actual.
• Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye sangrado, oclusión, diarrea > Grado 1, síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal parcial.
• Cualquier evidencia de infección activa grave o condición inflamatoria.
• Condición médica concurrente significativa y no controlada que pondría a los participantes en riesgo inaceptable de participar en el estudio o les impediría cumplir con los procedimientos del estudio según la evaluación del investigador, incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.
• Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado. Los participantes infectados por el VIH son elegibles si cumplen con los criterios descritos en el protocolo.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) O el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes son elegibles si cumplen con los criterios descritos en el protocolo.
• Terapia inmunosupresora continua, incluidos corticosteroides sistémicos. NOTA: Se permite el reemplazo fisiológico o el uso de corticosteroides tópicos o inhalados.
• Participación concurrente en otro ensayo de tratamiento terapéutico, la participación previa debe respetar el mínimo de 5 vidas medias o 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio (lo que sea más corto).
• Participantes alojados en una institución por orden reglamentario o legal; presos o participantes legalmente institucionalizados.
• Sólo para participantes franceses: los participantes están bajo protección judicial, no están afiliados a un sistema de seguridad social ni son adultos protegidos.